Los estudios de asociación de todo el genoma han implicado una variante genética común en el cromosoma 6p24 en la enfermedad de la arteria coronaria, así como otras cuatro enfermedades vasculares: migraña, disección de la arteria cervical, displasia fibromuscular e hipertensión. Sin embargo, no ha quedado claro cómoEste polimorfismo afecta el riesgo de tantas enfermedades. En la revista Celda el 27 de julio, los investigadores muestran cómo esta variante de ADN mejora la actividad de un gen llamado endotelina-1 EDN1, que se sabe que promueve la vasoconstricción y el endurecimiento de las arterias.
"El principal valor de nuestra investigación es señalar la importancia de la endotelina-1 y la constricción de los vasos sanguíneos para múltiples enfermedades vasculares", dice el autor principal Sekar Kathiresan, cardiólogo del Broad Institute of MIT y la Universidad de Harvard. "Tambiénmostrar cómo identificar un gen central para múltiples enfermedades mediante la edición del genoma en las células "
Kathiresan y el primer autor Rajat Gupta, también en el Broad, examinaron las variantes genéticas asociadas con un mayor riesgo de enfermedad arterial coronaria e infarto de miocardio en casi 200,000 personas usando datos del consorcio CARDIOGRAMplusC4D y el Proyecto 1000 Genomas. Específicamente, se centraron enpolimorfismos de un solo nucleótido SNP: variaciones que afectan un solo bloque de construcción de ADN.
Este análisis reveló que un SNP llamado rs9349379, ubicado a cientos de kilobases de distancia, era el factor de riesgo más fuerte de enfermedad cardiovascular en el cromosoma 6p24. Un análisis adicional de los datos del Biobanco del Reino Unido de 112,338 personas de ascendencia europea reveló que una forma específica de rs9349379 conocida comoel alelo G, que estaba presente en el 36% de estos individuos, se asoció con un mayor riesgo de enfermedad arterial coronaria.
Luego, los investigadores usaron la edición del gen CRISPR / Cas9 para eliminar una pequeña región de ADN en rs9349379 en células madre pluripotentes humanas y luego convirtieron estas células inmaduras en células vasculares para estudiar cómo rs9349379 regula la actividad del gen EDN1 físicamente distante.El análisis de muestras de sangre de 99 individuos sanos mostró que el alelo G en rs9349379 está asociado con niveles más altos de Big endothelin-1 ET-1, un producto proteico precursor del gen EDN1.
Estudios anteriores han demostrado que ET-1 es el vasoconstrictor más potente y de mayor duración en humanos, y promueve el desarrollo de placas dentro de las arterias. Debido a que rs9349379 aumenta la producción de ET-1, esta variante genética podría explicar la ocurrencia conjuntade la enfermedad de la arteria coronaria con migraña, disección de la arteria cervical, displasia fibromuscular e hipertensión. Sin embargo, se necesitan más estudios para explorar esta posibilidad. Además, se requiere trabajo futuro para comprender exactamente cómo rs9349379 regula la actividad del gen EDN1 a pesar degran distancia física que los separa
Desde un punto de vista clínico, los hallazgos sugieren que la detección de rs9349379 podría mejorar la evaluación del riesgo de enfermedades vasculares, así como las estrategias para la prevención y el tratamiento. Además, los hallazgos sugieren que apuntar a ET-1 puede resultar útil en el tratamiento de enfermedades comocomo enfermedad de la arteria coronaria, migraña, disección de la arteria cervical, displasia fibromuscular e hipertensión.
Sin embargo, es importante señalar que el riesgo de ataque cardíaco está determinado por una combinación de factores genéticos y opciones de estilo de vida ". Nuestro documento identifica un factor de riesgo genético y, por lo tanto, no es un polimorfismo que pueda predecir quién tendráun ataque cardíaco y quién no lo hará ", dice Kathiresan." El mayor valor de este trabajo es identificar la endotelina-1 como un gen central para múltiples enfermedades vasculares ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por prensa celular . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :