Según Paul Coleman, investigador del Alzheimer en el Centro de Investigación de Enfermedades Neurodegenerativas de la ASU-Banner NDRC, una de las mayores dificultades que afectan los esfuerzos para encontrar tratamientos efectivos para el Alzheimer es el enorme retraso entre el inicio de la enfermedad y la aparición de síntomas clínicos.
En un nuevo estudio, Coleman y sus colegas demuestran la promesa de un análisis de sangre temprano para la enfermedad de Alzheimer. Los resultados sugieren que la enfermedad de Alzheimer puede detectarse incluso antes del inicio de los síntomas en personas con riesgo genético de enfermedad de Alzheimer.
Además del NDRC, los colaboradores del estudio incluyen ASU, la Clínica Mayo, la Universidad de Rochester, el Instituto Banner Alzheimer y el Instituto Neurológico Barrow.
El nuevo método distinguió con éxito entre el Alzheimer, el Parkinson y los controles sanos, lo que indica que la prueba no solo identifica los fenómenos generales de neurodegeneración sino que es capaz de detectar la EA de otras afecciones cerebrales degenerativas.
"Lo que hemos hecho en nuestro trabajo es replicar nuestro propio trabajo varias veces con diferentes poblaciones e incluso utilizando diferentes tecnologías", dice Coleman. "También presentamos datos que muestran la capacidad de detectar personas en riesgo de un diagnóstico futuro paraEnfermedad de Alzheimer "
El método logra esta hazaña al examinar los glóbulos blancos o leucocitos. Aquí, los segmentos de ARN conocidos como transcripciones, derivados de genes de ADN específicos, contienen pistas vitales sobre la salud.
El estudio fue publicado recientemente en la revista Neurobiología del envejecimiento .
amenaza oculta
La enfermedad de Alzheimer continúa su ascenso despiadado. La enfermedad afecta al 11 por ciento de los mayores de 65 años, y la cifra se eleva al 45 por ciento para las personas mayores de 85 años. Las tendencias actuales predicen que unos 14 millones de estadounidenses se verán afectados por la enfermedad a mediados de siglo aun costo elevado de un billón de dólares.
A lo largo de su camino de destrucción, la enfermedad de Alzheimer desgarra la memoria de su víctima, su capacidad de razonamiento y su identidad personal, lo que requiere atención las 24 horas del día, antes de que la muerte finalmente se produzca. El costo devastador de la enfermedad en los pacientes, la familia y la sociedad en general lo haceUna crisis de salud global de proporciones aterradoras.
Los investigadores ahora saben que para cuando aparecen las primeras manifestaciones externas de la enfermedad de Alzheimer, en forma de confusión, pérdida de memoria y otras características clásicas, la enfermedad de Alzheimer ha estado devastando el cerebro durante décadas. Si la enfermedad se pudo identificar mucho antes - cerrarhasta su origen: existe la esperanza de que tal vez pueda ralentizarse o incluso detenerse en seco.
Dada la necesidad vital de un diagnóstico precoz seguro y confiable de la enfermedad de Alzheimer, muchos esfuerzos previos han apuntado al problema. Idealmente, dicho método debería ser apropiado para entornos de atención primaria, permitiendo que una amplia franja del público sea precisa y precisa.probado regularmente
Hasta ahora, sin embargo, los esfuerzos para desarrollar un diagnóstico precoz confiable de Alzheimer han encallado. Además, la precisión del diagnóstico incluso después de que la enfermedad ha entrado en su fase clínica, sigue siendo pobre.
Señales de desorden
Hace tiempo que se sabe que el Alzheimer produce cambios en el cerebro, que pueden estimular genes relacionados con afecciones como el estrés y la inflamación. La expresión de estos genes aparece en la sangre en forma de transcripciones de ARN específicas.
Los resultados de la investigación demuestran claramente que estas transcripciones de ARN se pueden combinar en un potente diagnóstico temprano o biomarcador, capaz de distinguir a los pacientes normales de aquellos con enfermedad de Alzheimer o Parkinson y, lo que es más importante, hacer predicciones precisas sobre los pacientes en riesgo para el futurodesarrollo de la enfermedad de Alzheimer.
La precisión diagnóstica de la nueva prueba es significativa. Los resultados de detección diagnóstica existentes para casos conocidos de EA identificados a través de factores clínicos y neuropatológicos mostraron que la sensibilidad diagnóstica estaba entre 71 y 87 por ciento, mientras que la especificidad varió de 44 por ciento a 70 por ciento.En el diagnóstico médico, la sensibilidad es la capacidad de una prueba para identificar correctamente a las personas con la enfermedad, conocida como la tasa positiva verdadera, mientras que la especificidad se refiere a la capacidad de la prueba para identificar correctamente a las personas sin la enfermedad o la tasa negativa verdadera.
Dichos diagnósticos se realizan típicamente en instalaciones especializadas dedicadas al estudio de la enfermedad de Alzheimer. Como señalan los autores, la precisión del diagnóstico estándar cae significativamente en los entornos de atención primaria. El resultado es que la enfermedad de Alzheimer generalmente se detecta muy tarde en el proceso de la enfermedad, siestá correctamente identificado en absoluto: un plan para el fracaso del tratamiento, porque la enfermedad ya ha dañado irreparablemente el cerebro. La alta tasa de diagnóstico erróneo conduce a un tratamiento frecuentemente innecesario e ineficaz.
Enfermedad en la retícula
En un enfoque nuevo, los autores identifican las transcripciones de ARN en la sangre usando dos técnicas diferentes de análisis de ARN, conocidas como matriz de ADNc y reacción en cadena de la polimerasa de transcriptasa inversa RT-PCR. Los resultados de los dos métodos estuvieron muy de acuerdo y fueron másse demostró que es replicable en múltiples poblaciones de muestra. Esto permitió a los investigadores diseñar un conjunto consistente de transcripciones que podrían usarse para diagnosticar la enfermedad. Este análisis multivariado demostró una precisión impresionante en una serie de experimentos críticos descritos en el nuevo artículo.
El estudio divide 177 muestras de sangre y 27 de cerebro post-mortem en varios grupos, estableciendo que el análisis cuidadoso de las transcripciones de ARN en muestras de sangre tiene la capacidad de distinguir entre la EA clínica temprana, la enfermedad de Parkinson EP y los pacientes cognitivamente sanos.identifique con precisión a los que llevan dos copias del gen APOE4, conocido por ser un factor de riesgo grave para el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. La evaluación de transcripción también se usó para identificar a las personas en riesgo de deterioro cognitivo futuro debido a tener al menos un familiar directo con EA.
El estudio revela que los métodos de ADNc y RT-PCR lograron distinguir la EA probable de los controles normales con una precisión del 93.8 por ciento, utilizando solo 5 transcripciones de ARN para la prueba. Como señalan los autores, la precisión de la prueba de sangre puede ser inclusomás alto ya que algunos de los "falsos positivos" casos sanos mal caracterizados como EA pueden provenir de sujetos que en realidad son positivos para manifestaciones pre-sintomáticas de Alzheimer.
Evaluación de riesgos futuros
Los resultados demuestran que el análisis multivariado de las transcripciones en muestras de sangre proporciona una estrategia precisa y mínimamente invasiva para el diagnóstico de AD y la detección temprana del riesgo de AD. Además, los resultados fueron consistentes con el examen de las mismas transcripciones identificadas en los cerebros post mortemde sujetos con Alzheimer en comparación con aquellos diagnosticados con la enfermedad de Parkinson y con controles normales las muestras de cerebro, obtenidas a través del Instituto de Investigación de Salud Banner Sun, fueron tomadas de una región conocida por ser vulnerable a los efectos más devastadores del Alzheimer.
Además de las transcripciones de ARN vinculadas con la inflamación y el estrés, el estudio examina una serie de transcripciones epigenéticas: secuencias de ARN que han sufrido modificaciones postranscripcionales. Los resultados nuevamente encontraron una fuerte correlación entre la presencia de estos marcadores epigenéticos y la EA, lo que implicaTambién pueden proporcionar una herramienta de diagnóstico convincente.
Las mejoras futuras deberían agudizar la capacidad del método para identificar con precisión la enfermedad de Alzheimer en una etapa temprana, antes del inicio de los síntomas clínicos, en un entorno de atención primaria, con una simple extracción de sangre. Esfuerzos para realizar estudios longitudinales a largo plazo yla búsqueda de transcripciones de diagnóstico adicionales eventualmente se debe combinar con la prueba de nuevas terapias dirigidas a la intervención temprana.
Curiosamente, uno o más de los muchos medicamentos existentes para el Alzheimer que han fallado en los ensayos clínicos, en realidad pueden ralentizar o detener el Alzheimer si pueden administrarse lo suficientemente temprano en el proceso de la enfermedad. Además, los ensayos para nuevos medicamentos dirigidos alos pacientes de riesgo pueden aumentar significativamente si un análisis de sangre simple y no invasivo puede reemplazar las imágenes costosas como la exploración PET.
El nuevo diagnóstico temprano, por lo tanto, representa un hito prometedor en la guerra contra la enfermedad de Alzheimer.
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Materiales proporcionado por Universidad Estatal de Arizona . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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