En un estudio con ratones diseñado para comprender cómo la inflamación crónica en la sinusitis daña el sentido del olfato, los científicos de Johns Hopkins dicen que se sorprendieron al saber que la regeneración del tejido olfativo requiere algunos de los mismos procesos inflamatorios y químicos que crean lesiones y pérdidasde olor en primer lugar.
En un informe sobre sus hallazgos, publicado en la edición del 8 de agosto de Actas de la Academia Nacional de Ciencias , los investigadores dicen que su trabajo se suma a la comprensión científica de la forma en que el tejido olfativo se recupera del daño provocado por virus, productos químicos tóxicos y gases o alérgenos.
"El tipo de inflamación asociada con las reacciones del sistema inmunitario para combatir infecciones o lesiones parece ser parte de un solo sistema vinculado a la regeneración de tejidos, de modo que la curación normal del sistema olfativo no puede ocurrir sin él", dice Andrew Lane,MD, profesor de otorrinolaringología, cirugía de cabeza y cuello en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. "Pero más no siempre es mejor, y la inflamación continua eventualmente tendrá el efecto contrario de matar las neuronas olfativas e inhibir su regeneración, lo que resulta en la pérdidade olor "
Lane con frecuencia atiende a pacientes con sinusitis crónica que han perdido el sentido del olfato con el tiempo, y durante mucho tiempo se presumió que esto se debe a la destrucción permanente del tejido olfatorio por inflamación y al reemplazo con tejido cicatricial. Sin embargo, el tratamiento de pacientes con oralLos esteroides que suprimen el sistema inmunitario pueden devolver el sentido del olfato temporalmente, lo que sugiere que el tejido olfativo todavía está presente en la nariz, pero que la inflamación crónica juega un papel en la represión de su función. Los investigadores dicen que esto podría haber sido unmisterio.
En el proceso de probar el papel de la inflamación en el daño del tejido olfativo, los investigadores administraron un químico, metimazol, a los ratones que dañan directamente su tejido olfativo, esperaron un día, luego los trataron con una inyección de esteroides. Luego hicieron una biopsia del tejido para medir cómomuchas células madre basales olfativas nuevas crecían y se dividían curaban, utilizando BrdU como marcador de replicación del ADN. En comparación con los ratones que no recibieron los esteroides, los ratones que recibieron esteroides tenían un 45 por ciento menos de células madre que proliferaban para reemplazar las dañadas en el tejido,lo que sugiere que la supresión de la inflamación ralentizó la regeneración de células madre olfativas.
Intrigados por este hallazgo, los investigadores analizaron los niveles de genes probablemente responsables de los efectos de la inflamación en las células madre olfativas de los ratones que recibieron esteroides versus los que no recibieron tratamiento. En los ratones no tratados con esteroides, encontraron el doble de los niveles del producto genético delas moléculas inflamatorias TNF-a e IL-1? En los ratones que recibieron esteroides, también detectaron el mensajero inflamatorio NF-kB en las células madre olfativas.
"No solo es inesperada la presencia de NF-kB en las células madre olfativas", dice Lane, "sino que el hecho de que se enciende por inflamación muestra la comunicación que se produce entre el sistema inmunitario y el sistema olfativo para iniciar la curación".
Dado que los esteroides pueden tener otros efectos en el tejido además de reprimir la inflamación, los investigadores decidieron usar ratones criados específicamente que carecían de moléculas inflamatorias. Utilizaron ratones criados sin el receptor que detecta TNF-a, y utilizaron ratones que no teníanel gen para NF-kB en las células madre olfativas. En ambos grupos de ratones, dañaron el tejido olfativo y observaron el número de células madre recién divididas en el tejido después de dos o tres días. En ambos tipos de ratones, los investigadores midieronLos investigadores dicen que esto demuestra a nivel molecular cómo el sistema inmunitario puede comunicarse con las células madre olfativas para comenzar el proceso de curación después de una lesión.
"El sentido del olfato a menudo se subestima", dice Lane. "Las personas sin sentido del olfato tienen una calidad de vida muy reducida, que puede estar acompañada de depresión. No pueden disfrutar de la comida porque el sentido del olfato es necesarioapreciar los sabores y no pueden sentir olores peligrosos u ofensivos "
Lane quiere descubrir cómo desencadenar mejor la cicatrización en el tejido olfativo para que los pacientes con sinusitis puedan recuperar su sentido del olfato de manera más permanente sin necesidad de tomar píldoras de esteroides. También tiene planes de investigar medicamentos que bloqueen la inflamación en el tejido olfativoque se vuelve hiperactivo en la sinusitis.
Se estima que 29 millones de personas en los EE. UU. Tienen sinusitis crónica, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU., Y aproximadamente dos millones de personas en los EE. UU. Han perdido el sentido del olfato.
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Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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