En un enfoque innovador para la prevención y el tratamiento del cáncer colorrectal CCR, los científicos están estudiando formas de reemplazar los metabolitos faltantes en pacientes propensos a la inflamación intestinal y al CCR. Un nuevo estudio en The American Journal of Pathology describe cómo la administración de microbios intestinales productores de histamina a ratones que carecen de la enzima histidina descarboxilasa HDC redujo la inflamación y la formación de tumores. Estos resultados sugieren que la alteración del microbioma intestinal con probióticos puede convertirse en una nueva estrategia preventiva o terapéutica para pacientes en riesgopara CCR asociado a la enfermedad inflamatoria intestinal EII.
"Estamos a punto de aprovechar los avances en la ciencia de los microbiomas para facilitar el diagnóstico y el tratamiento de enfermedades humanas", explicó James Versalovic, MD, PhD, patólogo en jefe en el Texas Children's Hospital, y Milton J. Finegold, profesor de patologíae inmunología en el Baylor College of Medicine Houston. "Simplemente al introducir microbios que proporcionan sustancias vivas que faltan, podemos reducir el riesgo de cáncer y complementar las estrategias de prevención del cáncer basadas en la dieta".
Los investigadores realizaron una serie de experimentos con ratones que eran deficientes en HDC, la enzima requerida para convertir histidina en histamina. A los ratones experimentales se les administró el probiótico por vía oral Lactobacillus reuteri 6475, que se sabe que posee el gen histidina descarboxilasa hdc + y es capaz de convertir histidina en histamina;los animales de control recibieron un placebo.El probiótico se administró antes y después de que los ratones recibieran una dosis única de un carcinógeno colónico azoximetano más un químico inductor de inflamación DSS para inducir la formación de tumores.Quince semanas después, se sacrificaron los ratones y se extrajeron los tejidos para su estudio.
El probiótico aumentó la expresión de HDC bacteriano y cantidades de histamina en los dos puntos de los ratones. Utilizando la tomografía por emisión de positrones PET para visualizar los tumores, los ratones tratados con control mostraron evidencia de tumores y una mayor absorción de glucosa en las paredes del colon. En contraste, los ratones a los que se les administró el probiótico tenían menos tumores y más pequeños, y áreas significativamente reducidas de absorción de glucosa
inactivo L. reuteri las cepas deficientes en la actividad de HDC no proporcionaron efectos protectores. Estos ratones mostraron un mayor número de "puntos calientes" indicativos de la formación de tumores y una mayor absorción de glucosa abdominal.
El probiótico activo también redujo la inflamación inducida por el carcinógeno más el DSS, según lo indicado por la expresión suprimida del gen de la citocina proinflamatoria es decir, los que codifican KC, interleucina IL -22, IL-6, factor de necrosis tumoral TNF,e IL-1? y concentraciones reducidas de citocinas en plasma es decir, KC, IL-22 e IL-6. El probiótico activo también contrarrestó un aumento en las células mieloides inmaduras inducidas por el carcinógeno. Según el Dr. Versalovic, "Estas observaciones son consistentes con la conclusión de que los probióticos generadores de histamina L. reuteri puede atenuar la carcinogénesis de colon inducida por AOM + DSS, al menos en parte, a través de la maduración mejorada de las células mieloides circulantes y la reducción concomitante de citocinas proinflamatorias ".
El papel de la histamina en el cáncer humano aún no está claro. Sin embargo, cuando los investigadores analizaron los datos obtenidos de 2,113 muestras de pacientes con CCR tomadas de 15 conjuntos de datos, los resultados mostraron una mejor supervivencia en pacientes con patrones elevados de HDC y expresión del gen del receptor de histamina. Estos hallazgos indicanque los probióticos generadores de histamina, en presencia de una ingesta suficiente de proteínas L-histidina, pueden mejorar los resultados para pacientes con CCR esporádico y asociado con EII.
"Nuestros resultados sugieren un papel importante para la histamina en la supresión de la inflamación intestinal crónica y la tumorigénesis colorrectal. También hemos demostrado que las células, tanto microbianas como de mamíferos, pueden compartir metabolitos o compuestos químicos que juntos promueven la salud humana y previenen enfermedades".dijo el Dr. Versalovic.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Elsevier . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :