Según la OMS, la pérdida auditiva, a veces asociada con otros trastornos, como defectos del equilibrio, es el déficit sensorial más común y afecta a más de 280 millones de personas en todo el mundo. En Francia, un niño de cada 700 nace con pérdida auditiva grave o profunda,y uno de cada 1,000 perderá su sentido del oído antes de la edad adulta.
En los últimos 20 años, los científicos han logrado un progreso notable en descifrar los orígenes genéticos de la pérdida auditiva hereditaria congénita, que generalmente es causada por la disfunción del oído interno. El oído interno comprende el órgano auditivo o la cóclea, junto con los cinco órganos de equilibrio el sacro, el utrículo y tres canales semicirculares, que contienen las células sensoriales, o células ciliadas, que detectan vibraciones mecánicas y las convierten en señales eléctricas. Hasta la fecha, las mutaciones en más de 100 genes se han asociado con defectos del oído interno, ySe estima que las mutaciones en más de 100 genes pueden causar formas genéticas de sordera.
Las diversas formas hereditarias de pérdida auditiva incluyen el síndrome de Usher tipo 1 USH1, una forma clínica particularmente severa de sordoceguera, y específicamente la forma genética USH1G. Los pacientes con USH1G son profundamente sordos y no tienen una función de equilibrio al nacer, yposteriormente sufren de pérdida de visión de inicio prepuberal que conduce a la ceguera. El síndrome USH1G se debe a mutaciones en el gen que codifica la proteína del andamio sin, que es esencial para la cohesión del haz de pelo de las células ciliadas del oído interno.
Los pacientes con pérdida auditiva y disfunción del equilibrio están actualmente equipados con prótesis auditivas y pueden recibir terapia de rehabilitación del equilibrio, pero los resultados son variables. Una posible alternativa para tratar tales defectos hereditarios del oído interno es la terapia génica. Este enfoque implica la transferencia de una salud copia no mutante del gen defectuoso para restaurar la expresión de la proteína faltante. Hasta ahora, los intentos de terapia génica solo han resultado en mejoras parciales de la audición en modelos de ratones de formas específicas de sordera humana que no incluyeron anomalías graves en la estructura de las células ciliadas.
En este contexto, los científicos del Institut Pasteur, Inserm, el CNRS, el Collège de France, la Universidad Pierre et Marie Curie y la Universidad Clermont Auvergne, ahora han logrado restaurar la audición y el equilibrio en un modelo de ratón del síndrome USH1G usando terapia génicaCon una sola inyección local del gen USH1G justo después del nacimiento, los científicos observaron una restauración de la estructura y la función mecanosensorial de los haces de cabello del oído interno, profundamente dañados antes del nacimiento, lo que resulta en una recuperación parcial de la audición a largo plazo.y la recuperación completa de la función vestibular en estos ratones. Estos resultados establecen inesperadamente que los defectos del oído interno debido a las principales anomalías morfogenéticas del haz de cabello pueden revertirse incluso después del nacimiento, con eficacia duradera, mediante terapia génica.
Los científicos inyectaron el gen USH1G en el oído interno usando el inocuo virus AAV8, que les permitió dirigirse específicamente a las células ciliadas. La expresión del gen terapéutico se detectó 48 horas después de la inyección. El equipo demostró que una sola inyección para restaurarLa producción y localización de la proteína faltante en las células ciliadas mejoró con éxito las funciones de audición y equilibrio en los ratones jóvenes. Estos hallazgos sugieren que la proteína terapéutica pudo interactuar normalmente con sus compañeros de unión entre el complejo molecular USH1 las proteínas cadherina 23, protocadherina15, miosina VIIA y harmonina, según se requiera para que el aparato de transducción mecanoeléctrico del haz de cabello funcione correctamente.
Como explica Saaïd Safieddine, Director de Investigación del CNRS en el Institut Pasteur y coautor principal del estudio con la Prof. Christine Petit directora de la unidad de audición de Genética y fisiología del Institut Pasteur, "acabamos de demostrar queEs posible corregir parcialmente una forma específica de pérdida auditiva hereditaria acompañada de problemas de equilibrio utilizando la terapia génica local realizada después de la embriogénesis del oído, que se ve afectada principalmente por la mutación responsable del trastorno. Esto sugiere que el tiempo para el tratamiento efectivoEl síndrome USH1 que usa terapia génica puede ser mayor de lo que se pensaba inicialmente ".
Este estudio representa un paso significativo hacia el desarrollo de ensayos clínicos en terapia génica para el tratamiento curativo de la sordera hereditaria y la pérdida del equilibrio en humanos.
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Materiales proporcionado por Institut Pasteur . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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