El tratamiento con cannabidiol reduce algunos síntomas importantes en ratones con una condición genética que recapitula el síndrome de Dravet, un trastorno cerebral devastador en la infancia.
El cannabidiol es una sustancia no intoxicante entre los diversos compuestos activos derivados de Cannabis plantas. Esta molécula también se puede producir sintéticamente.
Los resultados de su uso para tratar el síndrome de Dravet se informan en la última edición de la Actas de la Academia Nacional de Ciencias , PNAS .
Los niños con este síndrome tienen epilepsia severa y difícil de controlar. Sus convulsiones, que pueden ser frecuentes y prolongadas, aparecen por primera vez en la infancia. A medida que el individuo afectado crece, pueden surgir deficiencias intelectuales, comportamientos similares al autismo y otros problemas debilitantes.
Muchos pacientes necesitan atención casi constante. Algunos están en riesgo de muerte prematura. Existen pocas opciones terapéuticas para esta afección de por vida.
investigador de medicina de la Universidad de Washington William Catterall, uno de los autores de la PNAS artículo, señaló, "Ha habido un interés creciente en la prensa laica sobre los padres que han usado el cannabidiol para tratar con éxito a sus hijos". Catterall es profesora de farmacología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en Seattle.
El uso de cannabis medicinal está en auge para muchos trastornos, dijeron los autores del artículo, incluso sin suficiente evidencia preclínica o suficientes conocimientos sobre su mecanismo de acción.
Explicaron que el éxito de los ensayos clínicos a pequeña escala para pacientes con síndrome de Dravet en la reducción de la frecuencia de sus convulsiones alienta la investigación adicional para determinar si el cannabidiol podría ayudar con otros aspectos de su condición.
"Hemos desarrollado un modelo genético de ratón del síndrome de Dravet, que nos permite investigar más a fondo los posibles efectos beneficiosos del cannabidiol", dijo Catterall. Los investigadores también querían ver cómo los efectos beneficiosos del cannabidiol pueden depender de los cambiosen los procesos de señalización molecular que ciertas neuronas cerebrales usan para comunicarse entre sí.
Los investigadores descubrieron que, en ratones, el tratamiento con cannabidiol redujo efectivamente la gravedad y la duración de las convulsiones, así como su frecuencia. Los ratones Dravet en tratamiento con dosis bajas de cannabidiol pasaron más tiempo interactuando con ratones que eran extraños para ellos, y fueronmenos probable que intente escapar de estas interacciones sociales.
Estos resultados predicen que los pacientes con síndrome de Dravet pueden tener mejores interacciones sociales y menos síntomas similares al autismo cuando se tratan con dosis bajas de cannabidiol.
Sin embargo, esta mejora en las interacciones sociales se perdió con las dosis más altas necesarias para proteger contra las convulsiones.
"Estos hallazgos presentan un enigma para diseñar tratamientos para el síndrome de Dravet que controlan las convulsiones y mejoran el comportamiento social", señaló Nephi Stella, otro investigador del estudio de los departamentos de farmacología y psiquiatría y ciencias del comportamiento de la UW.
La discrepancia es similar a la observada en un estudio anterior de clonazepam por Catterall y sus colegas. Descubrieron que se requerían dosis más altas de clonazepam para controlar las convulsiones del síndrome de Dravet, pero dosis más bajas para tratar sus aspectos autistas y cognitivos.
Al observar cómo el cannabidiol afecta las neuronas cerebrales en el modelo de ratón con síndrome de Dravet, los investigadores observaron que reequilibra la proporción de excitación e inhibición en el hipocampo. Esta es una parte del cerebro involucrada en el aprendizaje y la memoria.
Estos hallazgos experimentales sugieren que el cannabidiol revierte el déficit central del síndrome de Dravet, que es la falla de las neuronas inhibidoras del cerebro para disparar señales eléctricas y controlar la actividad de las neuronas excitadoras cercanas. Los investigadores también encontraron que el cannabidiol puede actuar antagonizando el GPR55, un receptor cerebraleso sigue siendo poco entendido.
Según los investigadores, determinar el mecanismo molecular detallado que media las acciones terapéuticas del cannabidiol puede sugerir estrategias de desarrollo para nuevos medicamentos dirigidos a GPR55. Tal nueva clase potencial de medicamentos idealmente sería más efectiva contra las convulsiones y el déficit cognitivo y entraría en elcerebro de manera más eficiente que la terapéutica disponible actualmente.
En comparación con muchos medicamentos existentes para la epilepsia, el cannabidiol muestra efectos secundarios menores y más leves. Los investigadores concluyeron que este estudio contribuye a los datos emergentes que respaldan la eficacia del cannabidiol en la epilepsia resistente al tratamiento y puede conducir a mejores terapias para estos debilitantesenfermedades
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Materiales proporcionados por Universidad de Ciencias de la Salud de Washington / Medicina de la Universidad de Washington . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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