Trabajando con ratones y ratas, los investigadores de Johns Hopkins han desarrollado una forma de administrar con éxito medicamentos de quimioterapia basados en platino de tamaño nanométrico para tratar una forma de cáncer de vejiga llamado no invasivo muscular que se encuentra en el revestimiento del órgano y noinvadió más profundamente en el tejido de la vejiga. Las diminutas partículas infundidas con el fármaco, dicen, ofrecen potencialmente una alternativa clínica menos tóxica a la quimioterapia estándar administrada por vía intravenosa o mediante un catéter insertado en la vejiga.
El equipo de investigadores del Instituto de Urología Brady y el Centro de Nanomedicina de Johns Hopkins, diseñó las nanopartículas a partir de materiales biológicamente compatibles, como el ácido poliaspártico, y las coordinó con moléculas del fármaco quimioterápico cisplatino, considerado un tratamiento de primera líneapara los cánceres de vejiga humana que se han diseminado a través del revestimiento interno del órgano hasta el tejido muscular.
En una serie de pruebas de laboratorio con ratones y un modelo de rata de cáncer de vejiga, los científicos encontraron que las nanopartículas, cuando se administraron a través de un catéter directamente a la vejiga, redujeron la proliferación de células cancerosas sin filtrarse al torrente sanguíneo, lo que requierela toxicidad del fármaco y otros efectos secundarios en todo el cuerpo. El trabajo aparece en la edición en línea del 14 de agosto de la revista Investigación clínica del cáncer .
"Estamos realmente entusiasmados con estos resultados", dice Max Kates, MD, jefe de urología residente en el Hospital Johns Hopkins y autor principal del estudio. "Hemos estado interesados en desarrollar nuevas terapias para el cáncer de vejiga para permitir a los pacientes quetienen la enfermedad en etapa inicial pero no responden al tratamiento de primera línea para mantener la vejiga ". El tratamiento de primera línea consiste en el fármaco BCG o bacilo calmette-guerin. Si falla, estos pacientes generalmente se someten a una cistectomía, extirpación quirúrgica de la vejiga.
Estudios previos que administraban cisplatino en su estado habitual, sin tamaño nanométrico, a través de un catéter insertado en la vejiga, han encontrado que es demasiado tóxico, y se filtra a través de la vejiga al torrente sanguíneo. Las formas intravenosas de cisplatino no se han considerado parapacientes con enfermedad en etapa temprana debido a posibles efectos secundarios, como lesión renal aguda.
Para el estudio actual, los científicos de Johns Hopkins, Abhijit Date, Ph.D., y Laura Ensign, Ph.D., dirigieron el diseño de las nanoquimiopartículas para aumentar la absorción del fármaco en la vejiga sin ser diluido por la producción de orinay permanecer dentro de la vejiga para atacar mejor los tumores. Los científicos primero administraron el fármaco nanopartículas o cisplatino regular a ratones, y encontraron que las nanopartículas eran más de 20 veces mejor absorbidas por la vejiga de los animales cuatro horas después de la administración y tenían al menos dos aabsorción sistémica tres veces menor que el medicamento regular.
A continuación, administraron nanopartículas del fármaco o cisplatino regular en la vejiga de los ratones a través de un catéter una vez a la semana durante tres semanas, luego estudiaron muestras de sangre y tejido de la vejiga y encontraron niveles detectables del contenido de platino del fármaco en la sangre de los animales tratadoscon cisplatino regular, pero no en los tratados con nanopartículas del fármaco.
Por último, administraron ambos fármacos a ratas con cáncer de vejiga. Las nanopartículas proporcionaron un aumento de seis veces en la concentración de fármaco en las vejigas de los animales una hora después del tratamiento, y se retuvo diez veces más fármaco cuatro horas después del tratamiento, en comparación conratas que recibieron cisplatino regular. Ninguna rata tratada con las nanopartículas del fármaco presentó signos de tumores de grado alto 16 semanas después del tratamiento, mientras que al menos el 20 por ciento de las ratas tratadas con cisplatino típico y la mitad de las ratas que no recibieron tratamiento presentaron evidencia detumores en este momento.
"Este estudio representa una mejora significativa para la administración de fármacos de platino intravesical que creemos que es altamente aplicable para pacientes con cáncer de vejiga no invasivo muscular", dice el autor principal del estudio Trinity J. Bivalacqua, MD, Ph.D., director de oncología urológicaen el Brady Urological Institute en Johns Hopkins, subdirector del Johns Hopkins Greenberg Bladder Cancer Institute y el profesor R. Christian B. Evenson de Urología y Oncología en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y el Kimmel Cancer Center. "Luego de análisis adicionales,Esperamos iniciar ensayos clínicos en fase temprana para evaluar la seguridad y eficacia de este tratamiento para los pacientes ".
El cáncer de vejiga es la séptima neoplasia maligna más común en todo el mundo y afecta a aproximadamente 1,3 millones de personas. Aproximadamente el 70 por ciento de los pacientes son diagnosticados en la etapa no invasiva del músculo.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Medicina de Johns Hopkins . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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