Alrededor de 2.5 millones de personas se ven afectadas por la enfermedad autoinmune Esclerosis Múltiple EM, la enfermedad más común del sistema nervioso central entre los adultos jóvenes. Hay alrededor de 12,500 enfermos de EM en Austria y 400 casos nuevos cada año. Actualmente no hay cura para la EMpero, con el tratamiento adecuado, es posible retrasar la progresión típica de la enfermedad. En colaboración con grupos nacionales e internacionales en Japón, Alemania y Suiza, los investigadores de MedUni Vienna, liderados por Wilfried Ellmeier del Instituto de Inmunología de MedUni Vienna, ahora tienendescubrió en un modelo animal que la familia de histona desacetilasas HDAC desempeña un papel importante en el desarrollo de este tipo de enfermedad autoinmune. Después de los estudios de seguimiento necesarios, esto podría conducir a un nuevo enfoque para tratar la esclerosis múltiple en el futuro.
Antecedentes: el sistema inmunitario humano se basa en un intercambio vivo de información entre las células, lo que permite una respuesta coordinada a gérmenes o células modificadas patológicamente. Este proceso requiere que se lea la información de ADN contenida en las células y esto a menudo se regulamediante los llamados procesos "epigenéticos" es decir, a través del "grado de empaquetamiento" del ADN. Las enzimas especiales, la familia de las llamadas histona desacetilasas HDAC, juegan un papel importante en este proceso. En total hay 18diferentes HDAC. Determinan el "grado de empaque", es decir, qué tan eficientemente se puede leer la información.
Si se reduce el "grado de empaquetamiento", es más fácil leer el ADN, y esto controla la expresión de una gran cantidad de proteínas. Además de esto, los HDAC también pueden regular la actividad y la función de las proteínas. Esto entoncesconduce a un aumento en la actividad celular y aumenta la comunicación entre las células inmunes. En el sistema inmunitario, el aumento de la actividad celular durante una respuesta inmune se manifiesta principalmente por un aumento en el número de células especiales de defensa inmunitaria, células T o linfocitos TEl alcance de una respuesta inmune está regulado por la familia HDAC.
En un estudio financiado por la UE y FWF, investigadores de MedUni Vienna, que vinieron no solo de la División de Inmunobiología del Instituto de Inmunología Wilfried Ellmeier sino también del Departamento de Medicina III Reumatología / autora principal Lisa Göschly Michael Bonelli y Günter Steiner, el Centro de Anatomía y Biología Celular grupo de Christian Seiser y CeMM grupo de Christoph Bock, han demostrado que los ratones que tenían HDAC1 apagado en las células T usando un "truco molecular,"no desarrollan encefalomielitis autoinmune experimental EAE, incluso cuando la enfermedad es provocada artificialmente. EAE es una enfermedad autoinmune que puede considerarse similar a la EM en el modelo animal, aunque existen ciertas diferencias. Los resultados del estudioahora se han publicado en el "Journal of Autoinmunity". "Sin embargo, todavía no conocemos el mecanismo subyacente responsable de este efecto protector", explica Wilfried Ellmeier, "ahora queremos realizar estudios de seguimiento para descubrirlos detalles moleculares "
Ciertos inhibidores de la molécula de HDAC de amplio espectro se usan en el tratamiento de pacientes con ciertos tipos de cáncer. Se usan para atacar directamente el tumor, y en la mayoría de los casos el tumor se contrae. Muchos estudios preclínicos que utilizan un modelo animal sugieren que HDAClos inhibidores también podrían ser efectivos en enfermedades del sistema inmunitario, como las enfermedades autoinmunes, pero los posibles efectos terapéuticos de los inhibidores de amplio espectro están en cierta medida contrarrestados por efectos secundarios graves ". Nuestro estudio indica que el desarrollo y uso de inhibidores específicos de HDAC1, con potencialmente menos efectos secundarios que los inhibidores de amplio espectro, podría ser un posible enfoque para el tratamiento de la EM ", dice la autora principal Lisa Göschl, quien realizó este estudio como parte de su tesis doctoral en el Instituto de Inmunología y la División de Reumatología enMedUni Vienna. "Sin embargo, todavía se requieren algunos estudios más detallados para aclarar eso", agrega Ellmeier.
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Materiales proporcionado por Universidad de Medicina de Viena . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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