La fibrosis quística es un trastorno hereditario causado por mutaciones genéticas que interrumpen el movimiento normal de cloruro dentro y fuera de las células. Entre otros problemas de salud, la fibrosis quística compromete la capacidad de los pulmones para combatir infecciones y respirar eficientemente, lo que la convierte en la genética más letalenfermedad en la población caucásica. Los pacientes tienen un promedio de vida de solo 30 a 40 años.
A pesar de este período de vida promedio estrecho, existe un gran rango en cuanto a la severidad de la fibrosis quística FQ que afecta los pulmones y otros órganos dependiendo de la variación genética específica de un individuo, e incluso de cuánto tiempo los pacientes que comparten la misma mutación genética más común soncapaz de sobrevivir con CF.
Esto llevó a los investigadores del Boston Children's Hospital a preguntarse si otras mutaciones genéticas podrían proteger contra los efectos de la FQ. Hallazgos recientes publicados en el American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology sugiera que ese puede ser el caso
"Hay algunos pacientes en un extremo de extrema gravedad que necesitan un trasplante de pulmón muy temprano en la vida, luego otros cuya presentación clínica parece estabilizarse para que puedan vivir en la quinta y sexta décadas de la vida", dice Pankaj Agrawal,MBBS, MMSc, investigador principal y director médico del Gene Discovery Core de The Manton Center en Boston Children's, quien fue el co-primer autor del estudio.
Para averiguar por qué, Agrawal y los investigadores de Boston Children's, incluido Ruobing Wang, MD, un neumólogo, y Craig Gerard, MD, PhD, jefe de la División de Enfermedades Respiratorias, realizaron el primer análisis longitudinal de genéticamodificadores relacionados con CF.
Peinaron a través de una población de casi 600 pacientes con FQ registrados en el Boston Children's Cystic Fibrosis Center y encontraron a cinco personas que se destacaron por su edad avanzada, en sus 50 o 60 años y su función pulmonar relativamente normal.
"Dado el gran tamaño de la población de pacientes de nuestro centro, pudimos encontrar un número de individuos en este raro 'extremo'", dice Wang, quien fue el primer autor del artículo.
Una nueva hipótesis para mitigar la fibrosis quística
Para descubrir las variantes genéticas, los investigadores recolectaron sangre de estos pacientes y realizaron una secuenciación completa del exoma en su ADN, analizando la sección de "codificación" del genoma que es responsable de la mayoría de las mutaciones relacionadas con la enfermedad.
Secuenciando los genes de estos cinco pacientes del Boston Children's, una cohorte conocida como "no progresores a largo plazo", los investigadores encontraron un conjunto de variantes genéticas raras y nunca antes descubiertas que podrían ayudar a explicar su longevidad y estabilidadfunción pulmonar.
Las variantes genéticas están relacionadas con los llamados canales epiteliales de sodio ENaC, vías celulares semipermeables responsables de la reabsorción de sodio en los riñones, colon, pulmón y glándulas sudoríparas.
"Nuestra hipótesis es que estas mutaciones ENaC ayudan a rehidratar las vías respiratorias de los pacientes con FQ, lo que hace que sea menos probable que las bacterias perjudiciales se instalen en los pulmones", dice Wang.
El descubrimiento pone a los ENaC en el centro de atención como un nuevo objetivo terapéutico potencial.
"Por ejemplo, si pudiéramos apuntar a los ENaCs con una molécula pequeña o un fármaco a base de anticuerpos, podríamos incurrir en un efecto protector contra la progresión de la FQ", dice Agrawal, quien también es médico en la División de Niños de Boston deMedicina del recién nacido.
Con base en sus hallazgos, el equipo ahora está haciendo más estudios para analizar la genética de los pacientes en el otro extremo del espectro de la FQ, aquellos con presentación clínica extremadamente severa de síntomas a una edad temprana.
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Materiales proporcionado por Boston Children's Hospital . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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