Las mujeres en los extremos opuestos del espectro de peso tienen niveles bajos del esteroide neuroactivo alopregnanolona, según una nueva investigación publicada en la revista Neuropsicofarmacología .
Investigaciones anteriores han relacionado los niveles bajos de alopregnanolona, conocida por los científicos como "alo", con la depresión y la ansiedad, que son trastornos del estado de ánimo comunes asociados con la anorexia nerviosa y la obesidad.
Allo es un metabolito de la hormona progesterona, una de las dos principales hormonas femeninas la otra es el estrógeno. Allo se une a los receptores del neurotransmisor ácido gamma-aminobutírico GABA en el cerebro. Estos receptores también son los objetivos demedicamentos contra la ansiedad como las benzodiazepinas. Allo actúa mejorando la señal producida cuando el GABA se une a su receptor, lo que generalmente produce un estado de ánimo positivo y sentimientos de bienestar.
Más del 50 por ciento de las mujeres con anorexia nerviosa tienen depresión o ansiedad, y el 43 por ciento de los adultos obesos tienen depresión.
Los niveles bajos de alo se han relacionado con la depresión y la ansiedad en numerosos estudios anteriores, incluidas personas con depresión y trastorno de estrés postraumático. Pero la sustancia química, y su impacto en el estado de ánimo, no se ha medido en mujeres anoréxicas u obesas..
"Estamos empezando a ver más y más evidencia de que los niveles bajos de alo están estrechamente relacionados con la depresión, la ansiedad, el trastorno de estrés postraumático y otros trastornos del estado de ánimo", dijo Graziano Pinna, profesor asociado de psiquiatría en la Universidad de Illinois en Chicago.College of Medicine y autor del artículo. "Ver que las mujeres con anorexia nerviosa y obesidad tienen niveles bajos se suma a la imagen de que el papel de alo no se reconoce en los trastornos del estado de ánimo".
Los colegas de Pinna, dirigidos por la Dra. Karen Miller, profesora de medicina en la Facultad de Medicina de Harvard, reclutaron a 12 mujeres con anorexia nerviosa y amenorrea que dejaron de tener sus períodos menstruales cuyos índices de masa corporal eran inferiores a 18,5; 12 mujeres de peso normalIMC entre 19 y 24; y 12 mujeres obesas con IMC de 25 o más. Ninguna de las mujeres había recibido un diagnóstico de depresión ni había tomado antidepresivos. La edad promedio de las participantes era 26 años.
Los participantes completaron cuestionarios para evaluar la depresión y la ansiedad y se les extrajo sangre. Las mediciones de sangre de alo y otras hormonas fueron realizadas por el laboratorio de Pinna en la UIC. El laboratorio había desarrollado previamente una tecnología de método novedosa y altamente sensible para detectar hormonas sexuales y susmetabolitos. El laboratorio de Pinna es uno de los tres únicos en los Estados Unidos que realizan estas mediciones, que utilizan cromatografía de gases y espectrometría de masas para detectar niveles extremadamente pequeños de estos químicos en el suero sanguíneo, la saliva y el tejido cerebral.
Los investigadores encontraron que en mujeres con anorexia nerviosa y en mujeres obesas, los niveles sanguíneos de alo eran 50 por ciento más bajos que en mujeres con IMC normales, y las mujeres que eran clínicamente obesas tenían niveles de alo aproximadamente 60 por ciento más bajos que las mujeres conpesos.
Los investigadores también encontraron que los niveles de alo en todos los participantes se correlacionaron con la gravedad de sus síntomas de depresión y ansiedad según lo medido por los cuestionarios. Los participantes con niveles más bajos de alo tenían una mayor gravedad de los síntomas de depresión.
Los niveles de progesterona fueron igualmente bajos en todos los grupos, lo que sugiere que la disminución de alo en participantes con anorexia nerviosa y obesidad puede haber sido causada por un funcionamiento inadecuado de las enzimas responsables del metabolismo de la progesterona en alo.
"Las mujeres con anorexia nerviosa tenían niveles bajos de progesterona porque eran amenorreicas, y los otros dos grupos también tenían niveles bajos de progesterona porque se les extrajo sangre en la fase folicular cuando la progesterona es naturalmente baja", dijo Pinna. "Que encontramos que eran obesoslas mujeres tenían niveles de alo más bajos que los participantes de peso normal se suma a la creciente evidencia de que este esteroide está involucrado en la depresión y la ansiedad, independientemente de la cantidad de progesterona disponible para empezar ".
Pinna cree que las enzimas que convierten la progesterona en alo pueden no estar funcionando correctamente, lo que provoca una disminución de alo que conduce a trastornos del estado de ánimo. "Los medicamentos que aumentan la eficacia de estas enzimas pueden ser útiles para ayudar a aumentar los niveles de alo", dijo.. "Pero se necesita más investigación para averiguar exactamente el déficit en el metabolismo de la progesterona en alo para que se puedan desarrollar medicamentos de precisión que utilicen alo como biomarcador".
"La depresión es un problema increíblemente prevalente, especialmente en mujeres, y también particularmente en los extremos del espectro de peso", dijo Miller. "La esperanza es que una mayor comprensión de los mecanismos que contribuyen a estos trastornos, incluidas las anomalías en la regulaciónde hormonas y sus metabolitos neuroactivos, puede conducir a nuevas terapias dirigidas en el futuro ".
Pinna está liderando estudios preclínicos de medicamentos diseñados para aumentar los niveles de alo mediante varias estrategias farmacológicas. Estos medicamentos han tenido efectos prometedores en modelos de ratón de TEPT y depresión.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Illinois en Chicago . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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