Un nuevo estudio de la Universidad de Tel Aviv señala la correlación inversa entre un oncogén conocido, un gen que promueve el desarrollo del cáncer, y la expresión de un microARN oncosupresor como la razón de la supervivencia prolongada del cáncer de páncreas. El estudio puede servir como unbase para el desarrollo de un cóctel eficaz de medicamentos para esta enfermedad mortal y otros cánceres.
El estudio, que fue publicado en Comunicaciones de la naturaleza , fue dirigido por el profesor Ronit Satchi-Fainaro, presidente del Departamento de Fisiología y Farmacología de la Facultad de Medicina Sackler de TAU, y dirigido por Hadas Gibori y el Dr. Shay Eliyahu, ambos del laboratorio multidisciplinario del profesor Satchi-Fainaro, encolaboración con el profesor Eytan Ruppin del Departamento de Ciencias de la Computación de TAU y la Universidad de Maryland y la profesora Iris Barshack y la Dra. Talia Golan del Centro Médico Chaim Sheba, Tel Hashomer.
El cáncer de páncreas se encuentra entre los cánceres más agresivos que se conocen en la actualidad. La inmensa mayoría de los pacientes con cáncer de páncreas mueren en tan solo un año desde el diagnóstico. "A pesar de todos los tratamientos que ofrece la medicina moderna, alrededor del 75% de todos los pacientes con cáncer de páncreas mueren dentro de los 12 mesesdel diagnóstico, incluidos muchos que mueren en unos pocos meses ", dice el profesor Satchi-Fainaro.
"Pero alrededor del siete por ciento de los diagnosticados sobrevivirán más de cinco años. Intentamos examinar qué distingue a los sobrevivientes del resto de los pacientes", continúa el profesor Satchi-Fainaro. "Pensamos que si pudiéramos entender cómo algunospersonas viven varios años con esta enfermedad más agresiva, es posible que podamos desarrollar una nueva estrategia terapéutica ".
Llamando a un nano-taxi
El equipo de investigación examinó las células de cáncer de páncreas y descubrió una correlación inversa entre las firmas de miR-34a, un supresor de tumores, y PLK1, un oncogén conocido. Los niveles de miR-34a eran bajos en modelos de ratones con cáncer de páncreas, mientras que los nivelesdel oncogén eran altos. Esta correlación tenía sentido para un cáncer tan agresivo. Pero el equipo necesitaba ver si lo mismo era cierto en humanos.
Los científicos realizaron perfiles de ARN y análisis de muestras tomadas de pacientes con cáncer de páncreas. El perfil molecular reveló el mismo patrón genómico encontrado anteriormente en modelos de cáncer de páncreas en ratones.
Luego, los científicos diseñaron una nueva nanopartícula que entrega material genético selectivamente a un tumor y previene los efectos secundarios en los tejidos sanos circundantes.
"Diseñamos un nanoportador para transportar dos pasajeros: 1 miR-34a, que degrada cientos de oncogenes; y 2 un ARN interferente pequeño PLK1 ARNip, que silencia un solo gen", Prof. Satchi-Fainarodice. "Estos se enviaron directamente al sitio del tumor para cambiar la firma molecular de las células cancerosas, dejando el tumor inactivo o erradicando por completo.
"La nanopartícula es como un taxi que transporta a dos pasajeros importantes", continúa el profesor Satchi-Fainaro. "Muchos protocolos de oncología son cócteles, pero los medicamentos generalmente no llegan al tumor al mismo tiempo. Pero nuestro 'taxi' mantuvo la'pasajeros' - y el resto del cuerpo - a salvo durante todo el camino, apuntando solo al tejido tumoral. Una vez que se 'estacionó', una enzima presente en el cáncer de páncreas hizo que el transportador se biodegradara, lo que permitió que la carga terapéutica se liberara enla dirección correcta: las células tumorales ".
Mejorando las probabilidades
Para validar sus hallazgos, los científicos inyectaron las nuevas nanopartículas en ratones portadores de tumores pancreáticos y observaron que al equilibrar estos dos objetivos, llevarlos a un nivel normal al aumentar su expresión o bloquear el gen responsable de su expresión,prolongó significativamente la supervivencia de los ratones.
"Este tratamiento tiene en cuenta todo el patrón genómico y muestra que afectar un solo gen no es suficiente para el tratamiento del cáncer de páncreas o de cualquier tipo de cáncer en general", según el profesor Satchi-Fainaro.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Amigos estadounidenses de la Universidad de Tel Aviv . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
Referencia de la revista :
cite esta página :