El consumo de alcohol ha sido identificado como un factor de riesgo modificable para cánceres como el cáncer gástrico. Un nuevo informe en el The American Journal of Pathology arroja luz sobre cómo las proteínas específicas interactúan con el alcohol, y cómo esa interacción afecta la supervivencia y la respuesta a la quimioterapia adyuvante basada en platino en pacientes con cáncer gástrico que pueden o no estar bebiendo. Es la primera vez que existe una correlación entre unSe ha demostrado un modulador clave de procesamiento de microARN, factor de transcripción IIB relacionado con el factor 1 BRF1 y el pronóstico de pacientes con cáncer gástrico. Los investigadores también determinaron que el gen de susceptibilidad al cáncer de mama BRCA1 / 2 y la mieloperoxidasa MPO son más frecuentes en el cáncer gástricopacientes que participan en el consumo de alcohol peligroso o nocivo.
"El consumo de alcohol es un factor de riesgo conocido para el cáncer gástrico, que conlleva una alta morbilidad y mortalidad en China. Descubrimos que los marcadores relacionados con la reparación del ADN - BRF1, BRCA1 / 2 y MPO - tienen un buen valor pronóstico en el cáncer gástricopacientes con o sin hábitos nocivos de consumo de alcohol. Además, estas proteínas también están asociadas con la eficacia de la quimioterapia adyuvante a base de platino para los pacientes con cáncer gástrico ", explicó Hua Wang, MD, PhD, y coautor principal, Kangsheng Gu, MD,Doctorado, ambos del Departamento de Oncología del Primer Hospital Afiliado de la Universidad de Medicina de Anhui, Hefei, Anhui China.
Los investigadores analizaron el tejido tumoral de 77 pacientes que se habían sometido a cirugía por adenocarcinoma gástrico primario y 69 muestras de tejido tomadas fuera del área del tumor. Entre ellos, 66 pacientes recibieron cirugía radical y 57 pacientes recibieron quimioterapia adyuvante a base de platino. Los 77 pacientes fueronseguido durante un promedio de 18 meses, tiempo durante el cual el 94% 62/66 experimentó recurrencia de la enfermedad. Los pacientes permanecieron libres de la enfermedad durante un promedio de 14 meses supervivencia libre de enfermedad, SSE, mientras que la mediana de supervivencia global SG fue de 20meses.
BRF1, BRCA1 / 2 y MPO también fueron útiles para predecir qué pacientes se beneficiarían más de la quimioterapia adyuvante a base de platino. Por ejemplo, el DFS se extendió dos veces o más en pacientes que recibieron quimioterapia y mostraron BRCA1 negativo o bajo /Expresión 2. Para aquellos con BRCA1 negativo o bajo, el intervalo libre de enfermedad promedio fue de 18 meses en comparación con nueve meses en el grupo de alta expresión. Los pacientes con MPO negativa también tuvieron una mejor tendencia de resultado, aunque no fue estadísticamente significativa.
Es importante destacar que los investigadores encontraron que el alcohol continuó teniendo un efecto perjudicial en los pacientes. La alta expresión de BRF1 y la infiltración de células inflamatorias MPO-positivas fueron más frecuentes en pacientes con cáncer gástrico con hábitos de consumo de alcohol peligrosos o dañinos. Cambios anormales en BRCA1 en tejidos fuera dellos tumores fueron más frecuentes en los consumidores de alcohol. En estudios anteriores, estos investigadores encontraron correlaciones similares entre BRF1 y el consumo de alcohol en pacientes con cáncer de mama y de hígado.
La comprensión de los mecanismos de cómo estas proteínas interactúan con el alcohol y contribuyen a la carcinogénesis aún se está investigando. Se cree que el ARN Pol III transcribe genes que juegan un papel crucial en la tumorigénesis mediada por el alcohol. BRF1 regula la transcripción del gen ARN Pol III, y suLa sobreexpresión actúa a través de BRCA1 para aliviar la inhibición de la transcripción de ARN Pol III. La medición de MPO se interpreta como una medida de la inflamación gástrica y el daño oxidativo inducido por el alcohol. BRCA1 / 2 y MPO también juegan un papel clave en la reparación del daño del ADN.
"Hasta ahora, no ha habido buenos marcadores para indicar el consumo de alcohol en el tejido de cáncer gástrico", señaló el Dr. Wang. "Se planean ensayos clínicos más grandes en el futuro para explorar la utilidad pronóstica de estos biomarcadores en cánceres gástricos y otros en pacientes queconsumir cantidades peligrosas de alcohol "
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Materiales proporcionados por Elsevier . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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