La metilación del tejido BRCA1 normal está asociada con el riesgo de cáncer de ovario de alto grado y puede ocurrir como un evento prenatal. Estos hallazgos se publican en Anales de medicina interna .
Se sabe que las mutaciones de la línea germinal en ciertos genes causan cáncer hereditario. Por lo tanto, las personas portadoras de mutaciones en los denominados genes de cáncer de mama tipo I y II BRCA1 y BRCA2 son muy propensas a los cánceres de mama y de ovario.Se sabe que tanto las mutaciones genéticas como la regulación aberrante de los genes inhibición del promotor por metilación del ADN desempeñan funciones fundamentales que regulan el crecimiento del cáncer.
Un tema de controversia ha sido si la metilación del promotor aberrante en el tejido normal puede ser un factor de riesgo de cáncer. Investigadores del Hospital de la Universidad de Haukeland en Bergen, Noruega, y sus colegas analizaron el impacto potencial de la metilación de BRCA1 en el tejido normal sobre el riesgo de cáncer de ovario. Analizando el blancocélulas sanguíneas de 934 pacientes y 1,698 controles sanos, encontraron metilación BRCA1 entre el 6,4% de las pacientes diagnosticadas con cáncer de ovario, contrastando el 4,2% entre los controles. Es importante destacar que la metilación BRCA1 elevada se limitó a las pacientes diagnosticadas con los llamados tumores serosos de alto grado,la variante más agresiva del cáncer de ovario, que también es la variante asociada con las mutaciones BRCA1. Entre las pacientes con cánceres serosos de alto grado, se detectó metilación en el 9,6% de las personas, lo que corresponde a un aumento de casi el triple en el riesgo de las personas que albergan metilaciónodds ratio ajustado por edad de 2.91. En cuanto a los cánceres serosos no serosos o de bajo grado, la frecuencia de metilación se asemejacontroles ed 5.1% y 4.0%, respectivamente.En el mismo informe, los investigadores replicaron estos hallazgos en un estudio de validación independiente en el que encontraron metilación entre el 9.1% de los pacientes con cánceres serosos de alto grado versus el 4.3% entre los controles.
Según los autores, es importante tener en cuenta que la metilación de BRCA1 de glóbulos blancos también se detectó entre los recién nacidos y los adultos jóvenes, lo que indica que la metilación de BRCA1 en el tejido normal puede ocurrir como un evento prenatal. Estos hallazgos tienen implicaciones significativas para la comprensión de la normalidadmetilación de tejidos e indican fuertemente que los eventos que ocurren antes del nacimiento influyen en el riesgo de cáncer más adelante en la vida.
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Materiales proporcionados por Colegio Americano de Médicos . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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