Los esteroides son actualmente el único tratamiento disponible para reducir los ciclos repetitivos de inflamación y progresión de la enfermedad asociados con el deterioro funcional en pacientes con distrofia muscular DM. Un estudio reportado en el American Journal of Pathology demostró que un nuevo enfoque de tratamiento utilizando los moduladores selectivos de los receptores de estrógenos SERM tamoxifeno y raloxifeno mejoraron significativamente las funciones cardíacas, respiratorias y del músculo esquelético y aumentaron la densidad ósea en ratones machos y hembras con los mismos defectos genéticos que un subconjunto de pacientescon MD.
"Nuestros resultados muestran que hay dos ventajas importantes del tratamiento con tamoxifeno y raloxifeno sobre los esteroides, que tienen beneficios limitados para los pacientes con DM. Primero, los SERM mejoran tanto la histología como la función de todos los músculos; aunque los esteroides mejoran la histología, mejoran la funciónen mucho menor medida. Segundo, los SERM mejoran la densidad ósea, mientras que los esteroides exacerban la osteoporosis y aumentan el riesgo de fracturas ", explicó Qi Long Lu, MD, PhD, director del Laboratorio McColl-Lockwood para la Investigación de Distrofia Muscular, Centro Neuromuscular / ALS, Departamento de Neurología, Atrium Health's anteriormente Carolinas HealthCare System Carolinas Medical Center, Charlotte NC.
Los ratones utilizados en este estudio tienen defectos genéticos idénticos y muestran casi la misma manifestación de la enfermedad que los pacientes con DM y, por lo tanto, son un excelente modelo para la evaluación terapéutica. Los investigadores administraron tamoxifeno 2, 10 o 50 mg / kg, raloxifeno50 o 100 mg / kg, o solución salina a ratones mutantes con distroglucanopatía, una forma de DM, hasta por un año, a partir de las tres semanas de edad.
Los investigadores encontraron varios indicadores de que el tamoxifeno y el raloxifeno retrasan o incluso detienen la progresión de la enfermedad. En un mes, el tratamiento con SERM redujo la patología muscular con una reducción significativa en el número de fibras degeneradas. Después de un año, los ratones de control mostraron una alta variación en la fibratamaño con infiltraciones inflamatorias focales, pero estos cambios distróficos fueron mucho menos evidentes después del tamoxifeno o raloxifeno. Se observó una reducción notable en la acumulación de colágeno en los músculos de las extremidades para todos los grupos de tratamiento frente a los controles. Es importante destacar que el tratamiento con SERM mitiga claramente el daño muscular y mejora las funciones demúsculos respiratorios y cardíacos además de los músculos de las extremidades.
También se observaron otros beneficios. Los ratones de control mostraron una degeneración y regeneración muscular progresiva en el diafragma, acompañada de un aumento de la fibrosis y la infiltración, así como un deterioro significativo en la respiración. Tanto el tamoxifeno como el raloxifeno eliminaron la infiltración focal y redujeron la extensión de la fibrosis en eldiafragma, aumento de masa y capacidad respiratoria mejorada. "Ambos tratamientos también mejoraron la densidad ósea en la tibia y el fémur, reduciendo potencialmente el riesgo de fractura, una amenaza importante para los pacientes a medida que avanza el MD", agregó el coautor Bo Wu, PhD, acientífico investigador en el Laboratorio McColl-Lockwood para la Investigación de la Distrofia Muscular, Centro Neuromuscular / ALS, Departamento de Neurología, Centro Médico Carolinas de Atrium Health anteriormente Carolinas HealthCare System, Charlotte NC.
Estos cambios histológicos fueron acompañados por mejoras funcionales. Por ejemplo, el tratamiento SERM mejoró la fuerza de agarre de los músculos de las extremidades anteriores y posteriores y mejoró la capacidad de correr en una prueba de cinta rodante, dependiendo de la dosis.
Las diferencias relacionadas con el sexo en los efectos del tamoxifeno y el raloxifeno justifican una cuidadosa consideración si los medicamentos deben administrarse clínicamente para el MD, anotaron los investigadores. Esto no es sorprendente ya que los SERM actúan sobre los receptores de estrógenos e interactúan como agonistas de los receptores de estrógenos yantagonistas
"La terapia SERM tiene un gran potencial para retrasar o detener significativamente la progresión de la DM. Con la gran cantidad de datos de seguridad disponibles, el uso selectivo de tamoxifeno y raloxifeno en pacientes masculinos y femeninos con DM es una alternativa atractiva y realista a los esteroides", señalóDr. Lu. Esto, junto con los análisis detallados de los posibles efectos secundarios y beneficios en las poblaciones masculinas y femeninas, proporciona una justificación para los primeros ensayos clínicos. Es importante destacar que los efectos beneficiosos de los SERM se extienden a otras formas de MD, más allá del modelo específico de ratóninvestigado aquí.
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Materiales proporcionados por Elsevier . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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