Un estudio realizado en el Instituto Wistar en colaboración con el Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas ha demostrado la eficacia de apuntar a la telomerasa aberrantemente activa para tratar el melanoma resistente a la terapia. La investigación fue publicada en la revista Investigación clínica del cáncer .
La introducción de terapias dirigidas y terapias de bloqueo del punto de control inmunitario ha revolucionado las opciones terapéuticas para pacientes con melanoma avanzado. Sin embargo, el beneficio terapéutico a largo plazo de estos nuevos enfoques todavía se ve obstaculizado por el inicio de la resistencia a la terapia, que puede desarrollarse a través de diferentesmecanismos.
Una característica distintiva de varios tipos de cáncer, incluido el melanoma, es la regulación aberrante de la actividad de la telomerasa debido a mutaciones en el elemento regulador del gen de la telomerasa, lo que resulta en una mayor producción de la proteína. La telomerasa es una enzima responsable de proteger la integridad deel cromosoma termina durante la replicación. Si bien está ausente en la mayoría de las células adultas normales que no proliferan activamente, la telomerasa se reactiva en las células cancerosas, lo que permite divisiones celulares continuas y las hace inmortales.
"Nuestro trabajo presenta evidencia preclínica de que atacar la actividad aberrante de la telomerasa puede proporcionar una estrategia universal para superar la resistencia a la terapia y lograr el control del melanoma a largo plazo", dijo el investigador principal Meenhard Herlyn, DVM, D.Sc., profesor de Caspar Wistaren Melanoma Research y director del Centro de Investigación de Melanoma del Instituto Wistar.
Herlyn y sus colaboradores usaron un sustrato de telomerasa modificado que habían descrito previamente, llamado 6-tio-dG, para perjudicar la actividad de la telomerasa al inducir la disfunción de los telómeros. Mostraron que la muerte celular inducida por 6-tio-dG en células de melanoma que portaban mutaciones en elEl gen BRAF sin afectar la viabilidad de las células normales de la piel y perjudicó el crecimiento de varias líneas celulares de melanoma mutante BRAF trasplantadas en ratones. El gen BRAF está mutado en aproximadamente la mitad de todos los casos de melanoma.
El equipo también estudió la capacidad del tratamiento con 6-tio-dG para detener la proliferación y el crecimiento tumoral de las células de melanoma resistentes a la terapia. Crearon un gran panel de líneas celulares de melanoma humano con resistencia adquirida a la terapia dirigida y la inmunoterapia y mostraron un generalsensibilidad de estas células a 6-tio-dG tanto in vitro como in vivo en modelos de ratones.
"Nuestros resultados se suman a la creciente evidencia que respalda la existencia de una relación importante entre los telómeros y la telomerasa y el cáncer", dijo Gao Zhang, Ph.D., científico del personal en el Laboratorio Herlyn y primer autor del estudio. "Nuestrolos datos sugieren que 6-thio-dG puede usarse como monoterapia después de terapias de primera y segunda línea para prolongar el control de la enfermedad después del inicio de la resistencia, o en combinación con terapias de primera línea para superar la resistencia intrínseca ".
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Materiales proporcionados por El Instituto Wistar . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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