Un equipo internacional de investigadores descubrió una nueva proteína anticancerígena. La proteína, llamada LHPP, previene la proliferación incontrolada de células cancerosas en el hígado. Los investigadores dirigidos por el Prof. Michael N. Hall del Biozentrum, Universidad de Basilea, informe en Naturaleza que LHPP también puede servir como biomarcador para el diagnóstico y pronóstico del cáncer de hígado.
La incidencia de cáncer de hígado, también conocido como carcinoma hepatocelular, aumenta constantemente. En los últimos veinte años, el número de casos casi se ha duplicado en Suiza. El carcinoma hepatocelular generalmente se diagnostica en una etapa muy tardía cuando el hígado ya está severamentedañado y, por lo tanto, el pronóstico general es malo. La detección de la proteína anticancerígena LHPP como biomarcador puede permitir a los médicos ofrecer mejores opciones de tratamiento.
Nueva proteína contra el cáncer LHPP
Los tumores de hígado se desarrollan a partir de células mutadas que crecen y proliferan sin control. Las proteínas anticancerígenas, los llamados supresores de tumores, evitan el crecimiento celular incontrolado. Los supresores de tumores a menudo son defectuosos en las células cancerosas. Los investigadores dirigidos por el profesor Michael N. Hall,Biozentrum, de la Universidad de Basilea, ha descubierto un nuevo supresor tumoral hasta ahora desconocido, la proteína LHPP. En su estudio, muestran que la pérdida de LHPP promueve el crecimiento tumoral y reduce la posibilidad de supervivencia de los pacientes con cáncer. La LHPP podría potencialmenteser utilizado como un biomarcador de pronóstico.
Los investigadores generaron un modelo de ratón para el carcinoma hepatocelular activando la señalización de mTOR específicamente en el hígado. Analizaron un total de más de 4,000 proteínas, comparándolas en tejido sano y tumoral. Una enzima emergió como la favorita: la histidina fosfatasa LHPP"Es sorprendente que la LHPP esté presente en el tejido sano y completamente ausente en el tejido tumoral", dice el primer autor Sravanth Hindupur. La reintroducción de la información genética para la LHPP por los investigadores previene la formación de tumores y mantiene la función hepática.
Pérdida de LHPP en pacientes con cáncer
"Similar al modelo de ratón, también vimos una disminución notable en los niveles de LHPP en tumores de pacientes con cáncer de hígado", dice Hindupur. Además, tanto la gravedad de la enfermedad como la esperanza de vida se correlacionan con los niveles de LHPP. Con la pérdida completa del supresor tumoral, los pacientes con cáncer mueren en promedio dos años antes. La LHPP es útil como biomarcador para clasificar los tumores.
fosforilación importante para la tumorigénesis
LHPP es una fosfatasa que elimina los grupos fosfato unidos a la histidina de las proteínas. Al igual que todos los aminoácidos, la histidina es un componente básico de las proteínas. La fosforilación de proteínas de la histidina ha sido poco investigada debido a la falta de herramientas adecuadas ". Tony Hunter, deEl Instituto Salk de EE. UU. nos ha proporcionado nuevas herramientas para analizar la fosforilación de histidina. Ahora hemos podido visualizar una capa completamente nueva de complejidad en la formación de tumores ", dice Hindupur.
Debido a la ausencia de LHPP, aumenta la fosforilación global de la histidina de la proteína, lo que puede conducir a la activación de varias funciones importantes y la proliferación celular incontrolada. Esta ausencia promueve el crecimiento de tumores a través del aumento de las proteínas fosforiladas con histidina. El supresor tumoral LHPP también puededesempeñar un papel en el desarrollo de otros tipos de cáncer.
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Materiales proporcionado por Universidad de Basilea . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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