El sistema inmune es responsable de proteger al huésped de patógenos extraños; sin embargo, hay muchas enfermedades, conocidas como enfermedades autoinmunes, que resultan del sistema inmune que ataca al huésped. El sistema inmune tiene varias estrategias para prevenir esto.como tolerancia, y los investigadores de la Universidad Médica de Carolina del Sur MUSC han identificado un nuevo punto de control de la tolerancia periférica, específicamente en las células B.
En un artículo publicado en línea el 5 de abril de 2018 por JCI Insight, los investigadores demostraron que una forma específica de factor de crecimiento transformante TGF -beta se une a las repeticiones predominantes de la glucoproteína A del receptor de membrana GARP para regular la actividad de las células B.
"Esta vía es muy importante para equilibrar la inmunidad contra los patógenos y la tolerancia contra uno mismo", dice Zihai Li, MD, Ph.D., profesor y presidente de Microbiología e Inmunología en MUSC, co-líder del Programa de Inmunología del Cáncer en elMUSC Hollings Cancer Center y autor principal de este estudio.
Las enfermedades autoinmunes son el resultado de una respuesta inmune anormal contra un auto-tejido normal. Hay más de 80 tipos de enfermedades autoinmunes que afectan a todas las partes del cuerpo. En los Estados Unidos, alrededor de 24 millones de personas se ven afectadas por una enfermedad autoinmune, conlas mujeres se ven más comúnmente afectadas que los hombres.
El laboratorio de Li estudia los mecanismos que regulan los sistemas inmunes innato y adaptativo y cómo funcionan en el cáncer y las enfermedades autoinmunes. Las dos proteínas de mayor interés para el laboratorio de Li son TGF-beta y GARP. TGF-beta ha sido estudiadodurante más de 40 años y es una citocina maestra que regula la inflamación y la tolerancia. Más recientemente, se demostró que el receptor de membrana GARP se une al TGF-beta en las células T reguladoras y las plaquetas para modular su actividad. Trabajo del grupo de Sophie Lucas en Bélgicainformó la expresión de GARP en las células B. Sin embargo, hasta este momento, se desconocía si el eje GARP: TGF-beta y cómo contribuye a la tolerancia periférica de las células B, y cómo lo hacen.
"Esta es la primera vez que demostramos que esto es importante para regular la enfermedad autoinmune. En trabajos previos, no lo hicieron", dice Li.
El estudio actual mostró que GARP se expresó tras la activación de las células B y, por lo tanto, puede actuar como un importante punto de control para la tolerancia de las células B. Para abordar la contribución del eje GARP: TGF-beta a la biología de las células B, el laboratorio de Li generó dosmodelos preclínicos: uno en el que GARP se sobreexpresó y otro en el que se redujo la expresión de GARP. La sobreexpresión de GARP redujo la proliferación y activación de las células B. Curiosamente, la pérdida de GARP condujo al desarrollo de una enfermedad espontánea similar al lupus. Además, en unModelo propenso al lupus, la pérdida de GARP exacerbó los síntomas del lupus.
El laboratorio de Li comparó la expresión de GARP en diferentes poblaciones de células B.
"Si observa la expresión de GARP en las células B, generalmente solo se expresa en las células B activadas en la periferia. Pero en el intestino, parece que, incluso en el estado estacionario, GARP se expresa", dice Li.
Debido a que el intestino está expuesto al medio ambiente, el tejido linfoide asociado al intestino y los parches de Peyer específicamente, cumplen una función crítica en la vigilancia de antígenos bacterianos, virales, propios y alimentarios. Sorprendentemente, las células B del parche de Peyer tienen un mayor nivel deExpresión de GARP, probablemente necesaria para regular la activación de estas células B. Cuando GARP se agotó de estas células, hubo un aumento en la proliferación y activación de las células B. En conjunto, el laboratorio de Li descubrió que la vía GARP: TGF-beta en el intestinoes probablemente más importante que cualquier otro tejido.
El trabajo descrito aquí demostró la importancia de esta vía en el lupus y especialmente en el intestino, pero el eje GARP: TGF-beta es probablemente un regulador clave de la tolerancia de células B periféricas para prevenir todas las enfermedades autoinmunes. Los estudios de seguimiento examinarán de cercacómo funciona el eje GARP: TGF-beta en pacientes con enfermedades autoinmunes, como el lupus eritematoso sistémico LES, la esclerodermia y la artritis reumatoide, para ver si esta vía es realmente tan importante como la encontraron en su sistema modelo de lupus.La evidencia preliminar sugiere que ese es exactamente el caso. A largo plazo, el laboratorio de Li está muy interesado en seguir la vía GARP: TGF-beta como un objetivo terapéutico potencial para tratar enfermedades autoinmunes.
No existe una cura para las enfermedades autoinmunes y el tratamiento generalmente se enfoca en reducir la actividad del sistema inmune. El estudio actual sienta las bases para mejorar los resultados de los pacientes con estas enfermedades. El monitoreo de los niveles de GARP en las células B puede proporcionarmarcador de diagnóstico útil para la enfermedad autoinmune. Además, esta vía, específicamente GARP, puede ser un posible objetivo terapéutico futuro para el tratamiento.
En general, este trabajo ilustra que una mejor comprensión de la biología básica del sistema inmune en modelos preclínicos puede abrir una ventana para el desarrollo de nuevos tratamientos para la enfermedad autoinmune humana.
"Nuestro trabajo comenzó con una pregunta muy simple: ¿qué hace GARP? Pero como puede ver, ahora hemos demostrado que esta vía es importante para la enfermedad autoinmune en un modelo de ratón. Y nuestro trabajo en humanos sugiere que esta vía esrealmente relevante para la salud humana ", dice Li.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Universidad de Medicina de Carolina del Sur . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :