Se ha demostrado que el melanoma, un cáncer de piel relativamente raro pero mortal, cambia los estados de diferenciación, es decir, regresa a una etapa más temprana de desarrollo, lo que puede hacer que se vuelva resistente al tratamiento. Ahora, los investigadores de la UCLA han descubiertoque los melanomas se pueden dividir en cuatro subtipos distintos de acuerdo con sus etapas de diferenciación. Los subtipos celulares que se diferenciaron, lo que significa que volvieron a una célula menos madura, mostraron sensibilidad a un tipo de muerte celular autoinfligida llamada ferroptosis.
La investigación también mostró que ciertos subtipos de células de melanoma podrían tratarse con éxito usando múltiples terapias contra el cáncer en combinación con fármacos inductores de ferroptosis.
El melanoma surge de los melanocitos, células que producen pigmentos. Aunque las terapias dirigidas y una mayor comprensión de la inmunología del cáncer han mejorado significativamente la supervivencia, muchos pacientes recaen o no responden al tratamiento.
El equipo de UCLA, dirigido por el Dr. Thomas Graeber, analizó la expresión génica de las células de melanoma y las comparó con la información en bases de datos genéticas públicas para identificar los cuatro subtipos diferentes de melanoma con diferentes sensibilidades a los medicamentos. El equipo organizó las células de melanoma de acuerdo conpatrones característicos de genes activados por las células. Al comparar los patrones de expresión génica con los datos de las células madre inducidas para diferenciarse en melanocitos, descubrieron que los melanomas pueden clasificarse en cuatro estados de diferenciación distintos.
"Esta caracterización refinada mejora nuestra comprensión de los cambios progresivos que ocurren en las células de melanoma durante la desdiferenciación, lo que puede ayudar a desarrollar mejores estrategias para atacar esta forma de resistencia a la terapia", dijo Jennifer Tsoi, quien fue miembro del equipo de investigación comoEstudiante graduado de UCLA y ahora es becario postdoctoral en UCLA.
Luego, los investigadores buscaron en las bases de datos de farmacogenómica los compuestos que podrían usarse mejor para tratar los melanomas caracterizados por el patrón de expresión de desdiferenciación, ya sea individualmente o en combinación con otros medicamentos.
El estudio introduce una nueva área de posibilidades terapéuticas para el melanoma, porque es el primero en vincular la ferroptosis con los estados de diferenciación del melanoma. También define con mayor precisión diferentes subtipos de melanoma, en función de la expresión génica específica y los perfiles metabólicos. Esos subtipos caracterizan cuatropasos a lo largo de una trayectoria tomada por las células de melanoma a medida que responden al estrés exógeno, como los tratamientos farmacológicos.
El enfoque para atacar los melanomas desdiferenciados podría complementar las terapias estándar de atención existentes, ya que los inhibidores de la quinasa y las inmunoterapias son mucho más efectivas contra las células diferenciadas que las células desdiferenciadas.
"Además, estas terapias estándar de atención pueden inducir la desdiferenciación y, por lo tanto, en un entorno de tratamiento conjunto, la inducción de ferroptosis puede potencialmente bloquear las células de melanoma que intentan tomar esta ruta de escape", dijo Graeber.
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Materiales proporcionados por Universidad de California - Ciencias de la salud de Los Ángeles . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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