Los dolores de cabeza nauseabundos, a menudo debilitantes, afectan al 15-20 por ciento de los adultos en los países desarrollados, sin embargo, siguen siendo tercamente difíciles de explicar. Los científicos saben que las migrañas tienden a darse en familias, pero no están seguros exactamente cómo.
Un nuevo estudio publicado el 3 de mayo en la revista neurona muestra por qué algunas familias son susceptibles a las migrañas y cómo la genética puede influir en el tipo de migraña que tienen.
"Durante mucho tiempo, nos hemos estado preguntando por qué la enfermedad común como las migrañas se agrega en las familias", dijo Aarno Palotie, del Instituto de Medicina Molecular en Finlandia y el Instituto Broad del MIT y Harvard en Cambridge, Massachusetts.
Investigaciones previas sobre migraña identificaron dos formas en que las migrañas podrían funcionar en familias. Los estudios de enlace, que rastrean secciones de cromosomas transmitidas de padres a hijos, identificaron tres genes CACNA1A, ATP1A2 y SCN1A asociados a la migraña hemipléjica, una forma grave de migraña queinduce síntomas similares a un accidente cerebrovascular. Estos genes se enmarcan en un modelo de herencia mendeliana, lo que significa que las dos copias de un gen que un niño hereda de sus padres determinan un rasgo o enfermedad. La anemia falciforme podría considerarse mendeliana.
Otra forma en que las migrañas podrían presentarse en familias implica la herencia poligénica. Si un rasgo es poligénico, eso significa que un grupo de genes influye colectivamente en esa característica. Como recibir una mala mano en un juego de cartas, cada variante genética común puede tener solo unpequeño efecto individual, pero la colección de variantes comunes se acumula para influir en el rasgo, o riesgo de enfermedad, que una persona hereda. La altura es un ejemplo de rasgo poligénico.
Palotie y sus colegas se propusieron averiguar si unos pocos genes mendelianos poderosos o una acumulación poligénica de variantes comunes, o una combinación de ambos, influían en cómo se heredan las migrañas en las familias.
Primero, los investigadores desarrollaron un puntaje de riesgo poligénico para estimar la carga genética de las variantes comunes. Para hacer esto, reunieron datos de un estudio previo de asociación de todo el genoma, que es un tipo de estudio que compara genomas de individuos y loci indicadoresubicaciones en los cromosomas que difieren en las personas con una enfermedad. En total, cientos posiblemente incluso miles de loci vinculados a las migrañas se incorporaron a la puntuación de riesgo poligénico.
Luego, los investigadores probaron la influencia de la puntuación de riesgo poligénico y los tres genes mendelianos relacionados con la migraña conocidos en un gran estudio familiar de enfermos de migraña en Finlandia. El estudio incluyó el historial médico y los datos genéticos de 1.589 familias compuesto por 8.319individuos de pacientes con migraña conocidos. La cohorte familiar de migraña se comparó con otras cohortes grandes como control, como el estudio FINRISK que tuvo un total de 14,470 personas, incluidas 1,101 personas con migraña.
Resultado tras resultado mostró que las variantes poligénicas comunes estaban impulsando el riesgo de migraña más que los tres genes mendelianos. Si las migrañas de una persona comenzaron a una edad más temprana, si una persona experimentó migrañas más graves, o si las migrañas corrían en la familia de una persona, ellos datos mostraron que es más probable que la persona tenga una mayor carga genética de las variantes poligénicas comunes a quienes culpar.
"La fuerza de las variantes comunes en estas familias nos sorprendió", dijo Palotie.
Por otro lado, los tres genes mendelianos raros pero poderosos vinculados a la migraña no parecían influir en el riesgo de migraña tanto como esperaban los investigadores. Del estudio familiar extenso, los investigadores identificaron 45 familias con migraña hemipléjica y secuenciaron sus genesLas migrañas en solo cuatro de las 45 familias fueron impulsadas por los genes mendelianos raros; más casos fueron impulsados por variantes comunes.
"Esto realmente muestra, en un conjunto de muestras muy grande, que las variantes comunes son factores muy importantes en la agregación de las migrañas en la familia", dijo Palotie.
Palotie cree que más secuenciación del genoma y estudios más grandes ayudarán a los investigadores a encontrar variantes más comunes vinculadas a las migrañas y más variantes mendelianas.
"Esto es de especial interés para el desarrollo de medicamentos", dijo Palotie. Incluso si las variantes mendelianas no conducen la mayoría de los casos de migraña, los científicos pueden investigar cómo estos genes impactan en las vías biológicas responsables de los síntomas de la migraña y potencialmente desarrollan medicamentos para atacarloscaminos.
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