Un nuevo estudio en Psiquiatría biológica informa que las proteínas relacionadas con la demencia y las relacionadas con la psiquiatría se agrupan para formar agregados en el cerebro, lo que lleva a una función y comportamiento celular anormal. La agregación de la proteína TDP-43 es un sello distintivo de un proceso patológico que conduce a la demencia llamada lobo frontotemporaldegeneración FTLD. El estudio demostró que a medida que el TDP-43 se acumula en el cerebro de pacientes con FTLD, se activa en DISC1, una proteína importante en la patología de muchas afecciones mentales.
Los resultados proporcionan una pista sobre el enigma sin resolver de por qué los trastornos psiquiátricos a menudo surgen en los trastornos neurodegenerativos. "Desde el punto de vista clínico, es fundamental comprender los mecanismos moleculares que subyacen a los síntomas psiquiátricos en las enfermedades neurodegenerativas", dijo la autora principal Motomasa Tanaka, PhD, del Instituto de Ciencias del Cerebro RIKEN, Japón. Los resultados revelan que los grupos de proteínas TDP-43 / DISC1 interrumpen la producción de nuevas proteínas en las neuronas, un proceso crítico para las funciones cerebrales superiores que se ven afectadas en los trastornos psiquiátricos.
El primer autor, Ryo Endo, PhD, y sus colegas encontraron los co-agregados en el tejido cerebral postmortem de pacientes con FTLD y en un modelo de ratón de FTLD. Los ratones modelo FTLD eran hiperactivos y mostraban interacciones sociales anormales, comportamientos relevantes para múltiples afecciones psiquiátricasLa agregación de la proteína la deja inutilizable, por lo que el Dr. Endo y sus colegas agregaron DISC1 nuevamente a los ratones. Las anormalidades de comportamiento en los ratones volvieron a la normalidad.
"A nivel mecanicista, TDP-43 y DISC1 co-agregación interrumpieron la traducción local dependiente de la actividad en dendritas", dijo el Dr. Tanaka, un proceso que construye proteínas a partir de códigos de ADN basados en la actividad neuronal. La interrupción en la traducción resultó enreducción de la expresión sináptica de proteínas en los ratones. Al agregar DISC1 nuevamente, también se restauraron los niveles reducidos de proteínas. Los resultados demuestran que la agregación conjunta de DISC1 causó anormalidades en los ratones modelo, lo que sugiere que la agregación conjunta de DISC1 con TDP-43 puedeinterrumpir la función celular y desencadenar manifestaciones psiquiátricas.
"DISC1 ha sido durante mucho tiempo un foco de investigación como consecuencia de su implicación en el riesgo hereditario de esquizofrenia", dijo John Krystal, MD, Editor de Psiquiatría biológica . "Sin embargo, este nuevo estudio implica DISC1 en la biología de FTLD. Todavía hay preguntas sin respuesta sobre si DISC1 está interrumpido en asociación con el riesgo de esquizofrenia. Sin embargo, el nuevo estudio realizado por el Dr. Endo y sus colegas proporciona un caso convincente para másexplorando el papel de esta proteína en la demencia frontotemporal ", agregó.
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