Un nuevo estudio de la Universidad de Tel Aviv identifica un mecanismo previamente desconocido involucrado en el desarrollo de la enfermedad de Lou Gehrig, o esclerosis lateral amiotrófica ELA. La investigación se centra en un microARN específico cuyos niveles disminuyeron como resultado de la causa de la ELAmutaciones musculares. El estudio destaca, por primera vez, la importancia de las moléculas tóxicas secretoras de músculo en la patología de la ELA.
La ELA es una enfermedad neurodegenerativa que destruye las células nerviosas y causa discapacidad permanente. Actualmente no existe cura y la ELA sigue siendo una enfermedad devastadora. Los hallazgos podrían servir de base para el tratamiento de la ELA en el futuro.
El estudio fue dirigido por el Dr. Eran Perlson del Departamento de Fisiología y Farmacología de la Facultad de Medicina Sackler de TAU y realizado por los estudiantes de doctorado de TAU Roy Maimon y Ariel Ionescu, en colaboración con el Dr. Oded Behar del Centro Médico Hadassah en Jerusalén.Fue publicado recientemente en el Revista de Neurociencia .
"Si bien no estamos afirmando que hemos encontrado la cura para la ELA, ciertamente hemos avanzado el campo", dijo el Dr. Perlson.
Resolviendo un misterio
Los investigadores han tenido dificultades para comprender los mecanismos subyacentes específicos de la ELA. Algunos han centrado sus esfuerzos en el metabolismo de los microARN miR, pequeñas moléculas que regulan la traducción de proteínas y juegan un papel importante en muchos otros procesos celulares.
El trabajo reciente ha demostrado que la alteración de los miR está involucrada en muchas enfermedades neurodegenerativas, incluida la ELA. El estudio TAU identifica un nuevo mecanismo relacionado con la patología de la ELA, en el que el músculo secreta moléculas tóxicas que matan los axones y las uniones neuromusculares y eso conducea la atrofia muscular. También encontró niveles reducidos de un miR específico - miR-126-5p - en los modelos de ALS, que causan elevaciones en las moléculas tóxicas, como las Semaforinas desestabilizadoras de axón tipo 3 y sus neuropilinas correceptoras.
Según el Dr. Perlson y su equipo, este nuevo miR algún día podría aprovecharse para tratar a pacientes con ELA.
De microchips a ratones
"Demostramos en el trabajo de laboratorio y en modelos de ratones que podemos mejorar con éxito los síntomas de la ELA utilizando este miR como posible fármaco", dijo el Dr. Perlson. "Demostramos que el tejido muscular, no solo las neuronas motoras, es indudablementeinvolucrado en la progresión de la ELA. Este punto es particularmente importante, ya que contradice otras teorías en el campo ".
El Dr. Perlson y su equipo trabajaron en neuronas motoras primarias y muestras de tejido muscular cultivadas en microchips de silicio para modelar la unidad motora humana. Descubrieron que la manipulación genética del nuevo miRNA ralentizó significativamente el proceso de degeneración neuronal.
Posteriormente, el equipo aprovechó los modelos de ratones ALS transgénicos, inyectándoles un virus que portaba el nuevo miR126-5p, y descubrió que los ratones se habían recuperado significativamente. La atrofia muscular, la función neuromuscular y la capacidad de caminar, todas las características básicas de la enfermedad, mostraronmejora significativa.
"Encontramos que la sobreexpresión específica de miR126-5p fue beneficiosa tanto para la degeneración del axón como para la disrupción de NMJ in vivo en modelos de ratones con ELA", dijo el Dr. Perlson. "Pudimos determinar el hecho de que las alteraciones en miR126-5p facilitandegeneración de la neurona motora "
El equipo planea realizar un estudio exhaustivo que involucre otros tejidos no musculares dañados por la ELA. "Esperamos que nuestro nuevo conocimiento se utilice como base para el desarrollo de fármacos en el futuro para los pacientes con ELA", dijo el Dr. Perlson ".Aquí no solo es importante el miR específico; el enfoque también es extremadamente importante. A veces, un tratamiento no convencional es el curso correcto de tratamiento ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por American Friends of Tel Aviv University . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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