Cuando los científicos describieron por primera vez los receptores responsables de nuestro sentido del olfato, naturalmente asumieron que estos sensores químicos residían exclusivamente en el revestimiento de nuestras narices.
Pero entonces los receptores olfativos comenzaron a aparecer en los lugares más extraños: los pulmones, el hígado, la piel, el corazón, los testículos y los intestinos. Casi un cuarto de siglo después, los investigadores todavía se preguntan qué están haciendo estos receptores en lugares tan dispares.
Los investigadores de Duke han demostrado en una nueva investigación que un receptor olfativo desempeña un papel fundamental en la progresión del cáncer de próstata. Descubrieron que la activación de un receptor olfativo llamado OR51E2 en las células de cáncer de próstata hizo que el cáncer se transformara en la castración más agresiva.forma resistente de la enfermedad.
El hallazgo sugiere que adoptar el enfoque opuesto: bloquear el receptor con moléculas específicas, o tal vez incluso con olores específicos, podría proporcionar una nueva forma de tratar el cáncer de próstata.
"Cuando hueles un olor específico, las moléculas que inhalas ingresan al torrente sanguíneo. Entonces, un día, podremos usar un olor para curar el cáncer de próstata, aunque todavía no es posible", dijo Hiroaki Matsunami, Ph.D., autor principal del estudio y profesor de genética molecular y microbiología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke. La investigación se publica el 28 de mayo en Frontiers in Oncology - Genitourinary Oncology.
Los receptores olfativos pertenecen a una familia de proteínas llamadas receptores acoplados a proteínas G o GPCR, que son el objetivo farmacológico más comúnmente explotado en la medicina moderna. Estos receptores actúan mediante un mecanismo de bloqueo y clave. Cuando la "clave" molecular correcta encajael "bloqueo" del receptor, desencadena una cascada de reacciones bioquímicas que culminan en una actividad biológica específica, como el cerebro que reconoce el aroma de la hierba recién cortada.
Hasta ahora, el laboratorio de Matsunami ha identificado las claves moleculares o "ligandos" que activan más de 50 receptores olfativos diferentes, la mayoría involucrados en el olfato y otros sentidos.
Pero Tatjana Abaffy, Ph.D., profesora asistente de investigación que trabaja con Matsunami, estaba interesada en los receptores olfativos que están presentes fuera de la nariz. Encontró repetidas menciones en la literatura científica de un receptor llamado OR51E2 presente en niveles inusualmente altosen células de cáncer de próstata que obtuvo el nombre alternativo Receptor acoplado a proteínas G específico de próstata PSGR.
Para encontrar los ligandos que se unen a OR51E2, el primer paso para determinar qué papel podría desempeñar en las células de cáncer de próstata, Abaffy hizo un modelo virtual del receptor olfativo. Luego entrenó una computadora para detectar una biblioteca de 2,516 diferentesmetabolitos humanos y seleccione los que tienen más probabilidades de desbloquear el receptor virtual. Abaffy tomó los 100 candidatos más prometedores de esa pantalla virtual y los agregó a las células vivas para ver cuáles activaban el receptor.
Un par de docenas de ligandos, incluido un esteroide llamado 19-hidroxiandrostenediona o 19 OH-AD, causaron que las células cancerosas adoptaran las características de las células neuroendocrinas. La mayoría de las muertes por cáncer de próstata se deben a la progresión de la enfermedad localizada a la castración metastásica.resistente al cáncer de próstata, que se caracteriza por un mayor número de estas células de tipo neuroendocrino.
"La terapia típica para pacientes con cáncer de próstata consiste en eliminar las hormonas que alimentan el cáncer como la testosterona mediante castración química o quirúrgica", dijo Abaffy, autor principal del estudio. "Este enfoque ralentiza el cáncer, pero la resistencia generalmente se desarrolla después deuno o dos años, lo que resulta en cáncer de próstata resistente a la castración. Creemos que el receptor olfativo está involucrado en esta etapa de la enfermedad ".
Abaffy también descubrió que las células cancerosas secretan 19 OH-AD, que actúa como un intermediario crítico en la conversión química de testosterona en estrógeno, esencialmente alimentando su propia progresión. Pero cuando eliminó el receptor olfativo de las células, 19 OH-ADperdió su efecto y la progresión se detuvo.
"Al identificar moléculas que pueden activar o bloquear este receptor, podríamos cambiar el curso del cáncer de próstata", dijo Matsunami.
Con ese objetivo en mente, los investigadores están realizando experimentos de seguimiento con los otros compuestos descubiertos en este estudio.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Duke . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :