Mutaciones en el gen ANT1 puede conferir un riesgo de trastorno bipolar a través de una interacción compleja entre la serotonina y la señalización mitocondrial en el cerebro. Estas dos vías se han implicado por separado en el trastorno bipolar, pero no se ha establecido el vínculo entre los niveles del neurotransmisor serotonina y la disfunción mitocondrial.Investigadores del Centro RIKEN para la Ciencia del Cerebro CBS en Japón ahora informan que la disfunción mitocondrial afecta la actividad de las neuronas serotoninérgicas en ratones con mutaciones de ANT1 .
Las mitocondrias son los orgánulos vitales que entregan energía a todas las células y se ha encontrado daño mitocondrial, por ejemplo, en imágenes del cerebro de pacientes bipolares y en cerebros post mortem. Aproximadamente el 20% de los pacientes con enfermedad mitocondrial también tienen trastorno bipolar, unenfermedad psiquiátrica importante caracterizada por episodios maníacos y depresivos. El funcionamiento alterado de la serotonina, por otro lado, parece estar involucrado en el trastorno bipolar porque los medicamentos que se dirigen a los niveles de serotonina pueden tratar eficazmente la afección ". Nuestro estudio sugiere que la disfunción mitocondrial puede alterar la actividad de la serotoninérgicaneuronas en el trastorno bipolar, y esta es la primera vez que estas dos líneas de evidencia se han vinculado ", dice Tadafumi Kato, líder del grupo de investigación en CBS. La investigación fue publicada el 8 de junio en la revista Psiquiatría molecular .
El estudio comenzó identificando ANT1 mutaciones en pacientes con trastorno bipolar. Kato y sus colegas luego observaron a los ratones que carecen de ANT1 gen en el cerebro solamente. En comparación con los ratones no mutantes, las mitocondrias en estos ratones inactivados no podían retener el calcio y tenían poros con fugas. ANT1 los ratones mutantes también mostraron una impulsividad más baja en las pruebas de comportamiento y, de acuerdo con esto, sus cerebros mostraron un elevado recambio de serotonina. Este estado hiper-serotoninérgico es probablemente el resultado de una cascada de cambios que comienza con la pérdida de ANT1 gen y las mitocondrias disfuncionales resultantes. La actividad serotoninérgica mejorada puede deteriorar aún más las mitocondrias en un ciclo vicioso.
Se descubrió que las neuronas serotoninérgicas se deterioran en un área del cerebro llamada rafe dorsal, que es una región también afectada por la enfermedad de Parkinson, otra afección que puede tener sus raíces en la disfunción mitocondrial. ANT1 la mutación no causa el trastorno bipolar, dice Kato, pero se asocia con un riesgo elevado. La implicación de esta investigación es que las terapias emergentes para la disfunción mitocondrial subyacente podrían algún día tratar el trastorno bipolar con más éxito que los fármacos dirigidos a la serotonina variables actuales.
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