La terapia a largo plazo con estrógeno y bazedoxifeno altera la composición y la actividad microbiana en el intestino, lo que afecta la forma en que se metaboliza el estrógeno, encontró un nuevo estudio en ratones.
Según el estudio, dirigido por el profesor de ciencias de la alimentación y nutrición humana de la Universidad de Illinois, Zeynep Madak-Erdogan, la enzima B-glucuronidasa GUS desempeña un papel fundamental en la metabolización de los estrógenos sintéticos en el tracto intestinal.
Los hallazgos del estudio, publicados recientemente en la revista Informes científicos , sugiere que cambiar la química intestinal podría ser una forma de mejorar la eficacia y la seguridad a largo plazo de los suplementos de estrógeno para mujeres posmenopáusicas y pacientes con cáncer de mama, dijo Madak-Erdogan.
"Nuestros hallazgos indican que los médicos podrían manipular el bioma intestinal a través de probióticos para cambiar la vida media y las propiedades de los estrógenos para que los usuarios a largo plazo obtengan los beneficios terapéuticos de la terapia de reemplazo de estrógenos sin aumentar sus riesgos de cánceres reproductivos", dijo Madak-Erdogan, también directora del Laboratorio de Salud, Hormonas y Nutrición de la Mujer en la U. de I.
Si bien los hallazgos deben replicarse en humanos, la investigación ofrece información sobre el impacto de la terapia de reemplazo de estrógenos en la expresión de genes microbianos y puede explicar por qué las respuestas de los pacientes individuales a la terapia hormonal pueden variar, escribieron los investigadores.
Los científicos de la U. de I. dividieron 40 ratones hembra en cinco grupos de tratamiento, que fueron tratados con varios estrógenos, administrados solos o en combinación con el fármaco receptor de estrógeno bazedoxifeno. Los ratones fueron alimentados con una dieta alta en grasas yse les extirparon los ovarios a las 10 semanas de edad para reproducir el entorno de deficiencia de estrógenos asociado con la menopausia.
Después de seis semanas de tratamiento, los investigadores extrajeron muestras de ADN de los ratones para examinar la transcripción genética. También examinaron la microbiota en el ciego de los ratones, la bolsa al comienzo del intestino grueso, y en sus muestras fecales para evaluarla diversidad microbiana y la actividad en sus tractos digestivos.
"Observamos que tanto los niveles de actividad GUS fecal como el ácido glucurónico, un subproducto del metabolismo del estrógeno, disminuyeron después de que los ratones fueron tratados con estrógenos conjugados y bazedoxifeno", dijo Madak-Erdogan. "Esto apoyó nuestra hipótesis de que la suplementación con estrógenosafecta la composición del microbioma intestinal y el metabolismo de los estrógenos.
"Si bien la diversidad general de la microbiota no cambió significativamente, encontramos que las actividades de varios taxones de bacterias fueron alteradas por la terapia de estrógenos", dijo Madak-Erdogan. "Los niveles de varias bacterias asociadas con la actividad de GUS en el intestino disminuyeron, incluidos los niveles de akkermansia, "una familia de bacterias que se cree que tiene propiedades antiinflamatorias en los seres humanos.
Los niveles fecales de akkermansia fueron significativamente más bajos en los ratones tratados con la combinación de estrógeno-bazedoxifeno en comparación con sus pares del grupo de control.
Sin embargo, los ratones con niveles más altos de akkermansia en su bioma fecal ganaron más peso, tenían hígados más grandes y más metabolitos de estrógeno en sus sistemas, encontraron los investigadores.
Al examinar la abundancia de familias de bacterias comunes en la microbiota fecal, los investigadores encontraron niveles más altos de varios microbios, incluidos lactobacillus y streptococcus. Se demostró que lactobacillus está asociado con la actividad de GUS en estudios anteriores por otros investigadores, mientras que GUS se identificó en unsubespecie de estreptococo.
La bacteria GUS también interactuó con dos metabolitos del tamoxifeno, un fármaco inhibidor del cáncer, un hallazgo importante porque las concentraciones séricas más bajas del fármaco se han relacionado con peores resultados en pacientes con cáncer de mama, según el estudio.
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Materiales proporcionado por Universidad de Illinois en Urbana-Champaign . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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