En lo que los investigadores llaman un cambio de juego para futuros tratamientos de ataxia, un nuevo estudio demostró la capacidad de rechazar la progresión de la enfermedad de la ataxia hereditaria dominante más común.
La ataxia espinocerebelosa tipo 3 SCA3, también conocida como enfermedad de Machado-Joseph, afecta a aproximadamente una de cada 20,000 personas. No hay una terapia de modificación de la enfermedad disponible, y los pacientes progresan lentamente a una muerte prematura. Una sola mutación genética causa esta enfermedad neurodegenerativa, lo que lo convierte en un objetivo ideal para un grupo de investigadores de la Universidad de Michigan.
Para este estudio preclínico publicado en el Anales de Neurología los investigadores de la Universidad de Michigan emplearon el silenciamiento génico basado en nucleótidos para atacar al gen de la enfermedad SCA3, ATXN3. Redujeron en gran medida los niveles del ARN mutante codificado por el gen en un modelo de ratón de la enfermedad sin ningún efecto tóxico.
"Los avances recientes en la tecnología de oligonucleótidos antisentido nos brindaron una gran oportunidad para la focalización terapéutica", dice la coautora principal, Hayley McLoughlin, Ph.D., investigadora del Departamento de Neurología de la UM ". Aunque todavía no lo hacemos".conocemos el punto exacto de no retorno de esta enfermedad, sabemos cómo rechazar las cosas antes de que la carga de la enfermedad se acumule en detrimento ".
Después de dos tratamientos, McLoughlin dice que el modelo de ratón, que normalmente replica fenotipos motores de enfermedades similares, se rescata por completo. Es importante destacar que es la primera vez que este modelo animal se corrige mediante cualquier terapia y es una prueba sustancial de concepto para el futuro humanopreparación de ensayos clínicos.
"Estos resultados alentadores nos acercan un paso más a la terapia de reducción de la enfermedad para este trastorno fatal", dice el autor principal Henry Paulson, MD, Ph.D., profesor de neurología de la UM y director del Centro de Enfermedades de Alzheimer de Michigan ".También ofrecen la esperanza de que enfoques similares podrían funcionar para una serie de enfermedades cerebrales causadas por la acción nociva de genes de enfermedades específicas ".
El equipo recibió $ 2.15M
A continuación, el equipo de UM en colaboración con Ionis Pharmaceuticals buscará el desarrollo final de medicamentos con una nueva subvención U01 del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares, en los Institutos Nacionales de Salud. La U01 CREATE Bio Optimization Track financia el trabajo de los investigadores enterapias potenciales con el objetivo final de nominar a un candidato clínico.
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Materiales proporcionados por Medicina de Michigan - Universidad de Michigan . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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