Un equipo de investigadores dirigido por el Dr. Pierre Close, investigador de WELBIO en el Instituto ULiège GIGA y la Dra. Francesca Rapino ha descubierto una nueva oportunidad terapéutica en el tratamiento del melanoma maligno que adquirió resistencia a las terapias dirigidas. En colaboración con investigadores de VIB,han revelado que el melanoma maligno puede reprogramar su maquinaria de síntesis de proteínas y volverse adicto a una nueva familia de enzimas que modifican los ARN de transferencia durante la resistencia adquirida. Sorprendentemente, la inhibición de estas moléculas sinergias con terapias dirigidas para producir un fuerte efecto antitumoral.hallazgos, publicados en Naturaleza , será clave en el desarrollo de mejores herramientas de diagnóstico y tratamiento del melanoma.
La resistencia a la terapia es la principal limitación del tratamiento actual de los cánceres agresivos como el melanoma maligno. La resistencia a la resistencia se relaciona con la capacidad de las células tumorales para evitar el estrés inducido por el tratamiento. Para sobrevivir, las células cancerosas desarrollan una serie deMecanismos de adaptación a través del cableado de procesos fundamentales. Entre ellos, la reprogramación de la traducción de ARNm favorece la expresión de proteínas esenciales para el desarrollo de tumores. El laboratorio del Dr. Close ha estado estudiando la contribución de la modificación del ARNt de oscilación en el desarrollo del cáncer mediante la regulación de la traducción selectiva de ARNmHace unos años, descubriendo su papel central en la iniciación tumoral y el potencial metastásico.
La modificación de ciertas moléculas de ARNt en la posición de oscilación regula la traducción selectiva de ARNm y el impacto en la expresión de proteínas. El equipo de GIGA-ULiège descubrió que el melanoma que porta la mutación BRAF V600E se encuentra en más del 50% de los pacientes con melanoma.- son adictos a las enzimas que modifican los tRNA de uridina oscilante U34-tRNA.
Francesca Rapino, investigadora postdoctoral en el laboratorio del Dr. Close: "Nuestra investigación demostró que las enzimas de modificación del tRNA de uridina se regulan en muestras clínicas de melanoma y se expresan muy poco en melanocitos, las células productoras de melanina normales. Sorprendentemente, inhibición de esta familiade enzimas condujo a una muerte celular muy fuerte y específica en el melanoma BRAF V600E, pero no tuvo efecto en los melanocitos. Este efecto muy específico nos llevó a postular que estas enzimas pueden desempeñar un papel importante en el desarrollo del melanoma ".
Los tumores de melanoma en crecimiento adaptan su metabolismo y usan glucosa azúcar como fuente de energía. Los científicos de la Universidad de Lieja demostraron que las enzimas U34-tRNA son clave para la expresión de proteínas involucradas en el metabolismo de la glucosa.
Pierre Close WELBIO, ULiège: "Utilizando muestras derivadas de pacientes con melanoma, descubrimos que las enzimas U34-tRNA son esenciales para mantener el metabolismo de la glucosa. Por lo tanto, la inhibición de estas enzimas previene el metabolismo de la glucosa en las células de melanoma y limita su ingreso energéticoComo consecuencia, el crecimiento y la supervivencia de las células de melanoma se reducen fuertemente después de la inhibición de las enzimas U34-tRNA. Sorprendentemente, descubrimos que la resistencia adquirida a la terapia dirigida, que limita fuertemente el beneficio clínico del tratamiento del melanoma maligno, se evitala inhibición de las enzimas U34-tRNA. En otras palabras, la inhibición de estas enzimas se sinergia con las terapias dirigidas para bloquear el crecimiento del melanoma maligno ".
Este trabajo reveló el potencial clínico de la inhibición de las enzimas U34-tRNA para el tratamiento del melanoma maligno humano, una enfermedad que sigue siendo extremadamente difícil de tratar. Se necesitarán más investigaciones para establecer firmemente el beneficio clínico real de este enfoque y desarrollar un tratamiento terapéuticoherramientas que podrían lograr este objetivo.
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Materiales proporcionados por Universidad de Lieja . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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