La búsqueda para comprender qué causa la enfermedad de Alzheimer, y para tratarla, se complica por la progresión larga y lenta de la enfermedad y la dificultad de recolectar muestras de tejido cerebral. Pero en un análisis a gran escala publicado el 21 de junio en la revista neurona , los investigadores de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai utilizan datos de tres bancos cerebrales diferentes para sugerir que los herpesvirus humanos son más abundantes en el cerebro de los pacientes con Alzheimer y pueden desempeñar un papel en las redes genéticas reguladoras que se cree que conducen a laenfermedad. Este trabajo apoya la hipótesis controvertida de que los virus están involucrados en la enfermedad de Alzheimer y ofrece nuevas vías potenciales para el tratamiento.
"El título de la charla que generalmente doy es: 'Busqué objetivos de drogas y todo lo que encontré eran estos virus pésimos'. No nos propusimos encontrar lo que encontramos. Ni siquiera cerca. Estábamos intentandopara encontrar medicamentos que podrían reutilizarse para tratar a los pacientes con Alzheimer, pero los patrones que surgieron de nuestro análisis basado en datos apuntaban a estos temas de biología viral ", dice el coautor principal y genetista Joel Dudley. quien también es miembro de la ASU-Banner Neurodegenerative Disease Research Center.
Los investigadores analizaron datos de tres bancos principales de cerebros, cortesía de la Asociación de Aceleración de Medicamentos del Instituto Nacional de Salud - Consorcio de la Enfermedad de Alzheimer AMP-AD, que les permitió ver datos genómicos en bruto para grandes cantidades de pacientes con Alzheimer en diferentes cohortesConstruyeron, mapearon y compararon redes de genes reguladores en áreas del cerebro que se sabe que están afectadas por la enfermedad de Alzheimer en múltiples niveles, observando el ADN, el ARN y las proteínas.
"Este tipo de análisis solo fue posible porque el consorcio había coordinado para que todos estos otros grupos pusieran sus datos de secuencia en el Portal de Conocimientos AMP-AD en un entorno precompetitivo que nos permitía replicar muy rápidamente nuestro trabajo en todas estas cohortes diferentes"Necesitábamos acceso a secuencias que generalmente se descartan en el curso del estudio del genoma humano. Necesitábamos buscar secuencias de cientos de virus diferentes, por lo que tener acceso a esos datos sin procesar y sin procesar fue absolutamente clave", dice el primer autor Ben Readhead.
Descubrieron que el ADN y el ARN del virus del herpes humano eran más abundantes en los cerebros de aquellos diagnosticados postmortem con enfermedad de Alzheimer y que la abundancia se correlacionaba con las puntuaciones clínicas de demencia. Y los dos virus que encontraron estaban más fuertemente asociados con el Alzheimer, el HHV-6A yEl HHV-7 no era tan abundante en los cerebros de aquellos con otros trastornos neurodegenerativos. Cuando construyeron redes que modelaron cómo interactuaban los genes virales y los humanos, pudieron demostrar que los genes virales estaban regulando y siendo regulados por el humanogenes, y que los genes asociados con un mayor riesgo de Alzheimer se vieron afectados.
"Los estudios previos sobre virus y Alzheimer siempre han sido muy correlativos. Pero pudimos realizar pruebas de inferencia causal estadística y análisis más sofisticados, lo que nos permitió identificar cómo los virus interactúan directamente con los genes de Alzheimer o se regulan o se regulan por ellos.. No creo que podamos responder si los virus del herpes son la causa principal de la enfermedad de Alzheimer. Pero lo que está claro es que están perturbando las redes y participando en redes que aceleran directamente el cerebro hacia la topología del Alzheimer ", dice Dudley.
Los investigadores creen que sus hallazgos se alinean con otras investigaciones actuales en el campo del Alzheimer sobre el papel de la inmunidad innata en la enfermedad, particularmente los hallazgos recientes de la proteína beta-amiloide, la culpable de las placas que se acumulan en los afectados por el Alzheimercerebro: puede acumularse como parte de una defensa contra las infecciones. En su estudio, descubrieron que los virus del herpes estaban involucrados en redes que regulan las proteínas precursoras de amiloide.
Sin embargo, argumentan que su trabajo no debería preocupar a nadie ". Si bien estos hallazgos potencialmente abren la puerta a nuevas opciones de tratamiento para explorar en una enfermedad en la que hemos tenido cientos de ensayos fallidos, no cambiancualquier cosa que sepamos sobre el riesgo y la susceptibilidad de la enfermedad de Alzheimer o nuestra capacidad para tratarla hoy ", dice el coautor principal y especialista en enfermedad de Alzheimer, Sam Gandy.
Esto es especialmente cierto porque el HHV-6A y el HHV-7 son extremadamente comunes y a menudo latentes o asintomáticos: en América del Norte, casi el 90% de los niños tienen uno de estos virus circulando en la sangre cuando tienen unos pocos años"Todavía hay muchas preguntas sin respuesta sobre cómo pasamos de poder detectar que circula en la sangre de alguien para saber si está activo en un estado que podría ser relevante para la enfermedad de Alzheimer", dice Readhead.
Pero incluso si las preguntas persisten, esta investigación ofrece un fuerte apoyo para una hipótesis largamente controvertida de que los virus podrían estar involucrados en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. "No tuvimos ningún caballo en esta carrera de virus en absoluto. Son los datos que tomaronallí. Y ahora, no solo se resucita la hipótesis viral: tiene vías y redes e interacciones comprobables específicas que se pueden explorar y conciliar con el resto del trabajo emergente en la enfermedad de Alzheimer ", dice Dudley.
"Todos estos cerebros de Alzheimer en estos bancos cerebrales separados e importantes tienen poblaciones sustanciales de genomas de herpesvirus previamente insospechadas y eso merece una explicación donde sea que se encuentre en la patogénesis. No merece ser eliminado", dice Gandy.
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