Los trastornos psiquiátricos como la esquizofrenia y el trastorno bipolar a menudo se dan en familias. En una nueva colaboración internacional, los investigadores exploraron las conexiones genéticas entre estos y otros trastornos del cerebro a una escala que eclipsa mucho el trabajo previo sobre el tema. El equipo determinó queLos trastornos psiquiátricos comparten muchas variantes genéticas, mientras que los trastornos neurológicos como el Parkinson o el Alzheimer parecen más distintos.
Publicado hoy en ciencia , el estudio toma la mirada más amplia hasta ahora sobre cómo la variación genética se relaciona con los trastornos cerebrales. Los resultados indican que los trastornos psiquiátricos probablemente tienen similitudes importantes a nivel molecular, que las categorías diagnósticas actuales no reflejan.
El estudio fue dirigido por los coautores principales Ben Neale, director de genética de poblaciones en el Centro Stanley del Broad Institute of MIT y Harvard y miembro de la facultad de la Unidad de Genética Analítica y Traslacional del Hospital General de Massachusetts, y Aiden Corvin, profesoraen el Trinity College de Dublín, con el primer autor Verneri Anttila, investigador postdoctoral en el laboratorio de Neale. El equipo incluye además investigadores de más de 600 instituciones en todo el mundo.
"Este trabajo está comenzando a cambiar la forma en que pensamos sobre los trastornos del cerebro", dice Neale. "Si podemos descubrir las influencias genéticas y los patrones de superposición entre los diferentes trastornos, entonces podríamos ser capaces de comprender mejor la raízcausas de estas afecciones, y potencialmente identificar mecanismos específicos apropiados para tratamientos personalizados "
Explorar estas conexiones biológicas es un desafío. El cerebro es un órgano difícil de estudiar directamente, difícil de escanear en detalle o biopsia éticamente. Y, debido a que los trastornos cerebrales a menudo ocurren conjuntamente, es difícil desenredar cuando uno podría estar afectando el desarrollo deotro.
Para examinar la superposición biológica entre estos trastornos, los investigadores deben confiar en la genética. Para el estudio actual, los consorcios internacionales agruparon sus datos para examinar los patrones genéticos en 25 enfermedades psiquiátricas y neurológicas. Debido a que cada variante genética solo contribuye con un pequeño porcentaje deriesgo de desarrollar un trastorno dado, los análisis requirieron enormes tamaños de muestra para separar las señales confiables del ruido.
Los investigadores midieron la cantidad de superposición genética a través de los trastornos utilizando estudios de asociación de genoma completo GWAS de 265,218 pacientes y 784,643 controles. También examinaron las relaciones entre los trastornos cerebrales y 17 medidas físicas o cognitivas, como años de educación,de 1.191.588 individuos. El conjunto de datos finalmente incluyó a todos los consorcios de GWAS que estudian trastornos cerebrales comunes que el equipo pudo identificar con tamaños de muestra suficientes.
"Este fue un esfuerzo sin precedentes para compartir datos, de cientos de investigadores de todo el mundo, para mejorar nuestra comprensión del cerebro", dice Anttila.
Los resultados finales indicaron una superposición genética generalizada en diferentes tipos de trastornos psiquiátricos, particularmente entre el trastorno por déficit de atención / hiperactividad TDAH, el trastorno bipolar, el trastorno depresivo mayor y la esquizofrenia. Los datos también indicaron una fuerte superposición entre la anorexia nerviosa y la obsesiva.trastorno compulsivo TOC, así como entre el TOC y el síndrome de Tourette.
En contraste, los trastornos neurológicos como el Parkinson y la esclerosis múltiple parecían más distintos entre sí y de los trastornos psiquiátricos, a excepción de la migraña, que estaba genéticamente correlacionada con el TDAH, el trastorno depresivo mayor y el síndrome de Tourette.
Según los investigadores, el alto grado de correlación genética entre los trastornos psiquiátricos sugiere que las categorías clínicas actuales no reflejan con precisión la biología subyacente. "La tradición de dibujar estas líneas agudas cuando los pacientes son diagnosticados probablemente no sigue la realidad,donde los mecanismos en el cerebro pueden causar síntomas superpuestos ", dice Neale.
Como ejemplo hipotético, un solo mecanismo que regula la concentración podría conducir tanto al comportamiento desatento en el TDAH como a la disminución de la función ejecutiva en la esquizofrenia. Una exploración más profunda de estas conexiones genéticas podría ayudar a definir nuevos fenotipos clínicos e informar el desarrollo y la selección del tratamiento para los pacientes.
Además, dentro de las medidas cognitivas, los investigadores se sorprendieron al notar que los factores genéticos que predisponen a las personas a ciertos trastornos psiquiátricos, a saber, la anorexia, el autismo, el trastorno bipolar y el TOC, se correlacionaron significativamente con los factores asociados con las medidas cognitivas de la infancia, que incluyenmás años de educación y logros universitarios. Sin embargo, los trastornos neurológicos, particularmente el Alzheimer y el accidente cerebrovascular, se correlacionaron negativamente con esas mismas medidas cognitivas.
"Nos sorprendió que los factores genéticos de algunas enfermedades neurológicas, normalmente asociadas con los ancianos, estuvieran negativamente relacionados con factores genéticos que afectan las medidas cognitivas tempranas. También fue sorprendente que los factores genéticos relacionados con muchos trastornos psiquiátricos estuvieran correlacionados positivamente con el logro educativo", dice Anttila." Necesitaremos más trabajo e incluso muestras de mayor tamaño para comprender estas conexiones ".
Los consorcios han hecho que sus datos de GWAS sean accesibles en línea, ya sea de forma gratuita para su descarga o mediante aplicación. Planean examinar rasgos adicionales y variantes genéticas para explorar estos patrones aún más, con el objetivo de descubrir los mecanismos y vías relevantes que subyacen y potencialmente los vinculantrastornos.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto Amplio del MIT y Harvard . Original escrito por Karen Zusi. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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