Un equipo de investigación de la UAB dirigido por la profesora Fátima Bosch ha logrado curar la obesidad y la diabetes tipo 2 en ratones mediante terapia génica.
Una administración única de un vector viral adenoasociado AAV que porta el gen FGF21 Factor de crecimiento de fibroblastos 21, resultó en la manipulación genética del hígado, tejido adiposo o músculo esquelético para producir continuamente la proteína FGF21. Esta proteína es unhormona secretada naturalmente por varios órganos que actúa en muchos tejidos para el mantenimiento del metabolismo energético correcto. Al inducir la producción de FGF21 a través de la terapia génica, el animal perdió peso y disminuyó la resistencia a la insulina, lo que provoca el desarrollo de diabetes tipo 2.
La terapia se ha probado con éxito en dos modelos diferentes de obesidad en ratones, inducida por dieta o mutaciones genéticas. Además, los autores observaron que cuando se administra a ratones sanos, la terapia génica promueve el envejecimiento saludable y previene el aumento de peso asociado con la edady resistencia a la insulina.
Después del tratamiento con AAV-FGF21, los ratones perdieron peso y redujeron la acumulación de grasa y la inflamación en el tejido adiposo; el contenido de grasa esteatosis, la inflamación y la fibrosis del hígado también se revirtieron; esto condujo a un aumento de la sensibilidad a la insulina y al envejecimiento saludable, sin efectos secundarios adversos.
Los resultados se han reproducido después de la manipulación genética de tres tejidos diferentes hígado, tejido adiposo o músculo esquelético para producir la proteína FGF21 ". Esto brinda una gran flexibilidad a la terapia, ya que permite seleccionar cada vez el tejido más apropiado, y en caso de que alguna complicación impida la manipulación de cualquiera de los tejidos, se puede aplicar a cualquiera de los otros. Cuando un tejido produce proteína FGF21 y la secreta al torrente sanguíneo, se distribuirá por todo el cuerpo ", afirma el director delestudie a la Dra. Fatima Bosch.
Los autores destacan la importancia de estos resultados, ya que "la prevalencia de diabetes tipo 2 y obesidad está creciendo a tasas alarmantes en todo el mundo", explica la investigadora de la UAB y coautora del estudio, Claudia Jambrina. La obesidad también aumenta el riesgode mortalidad y representa un factor de riesgo importante para enfermedades cardiovasculares e inmunes, hipertensión, artritis, trastornos neurodegenerativos y algunos tipos de cáncer.
"Esta es la primera vez que se logra la reversión a largo plazo de la obesidad y la resistencia a la insulina con la administración única de una terapia génica, en un modelo animal que se asemeja a la obesidad y la diabetes tipo 2 en humanos", explicó el primer autordel artículo y la investigadora de la UAB Verónica Jiménez. "Los resultados demuestran que es una terapia segura y efectiva".
Los resultados también revelan que la administración de la terapia génica protege contra el riesgo de formación de tumores en el hígado en respuesta a una dieta hipercalórica durante un período prolongado de tiempo.
La proteína FGF21 nativa tiene una vida media corta cuando se administra usando procedimientos convencionales. Por esta razón, la industria farmacéutica ha desarrollado análogos / miméticos de FGF21 y ya ha realizado ensayos clínicos. Sin embargo, los análogos / miméticos de FGF21 requieren administración periódica para mediarSin embargo, los vectores de terapia génica utilizados por el equipo del Dr. Bosch inducen a los ratones a producir durante muchos años la misma hormona FGF21 producida naturalmente por el cuerpo, después de una sola vez.administración y sin efectos adversos.
Para el Dr. Bosch, el siguiente paso será "probar esta terapia en animales más grandes antes de pasar a ensayos clínicos con pacientes". La terapia génica mediada por AAV ha sido aprobada en Europa y los Estados Unidos para el tratamiento de varias enfermedades, debidoa su perfil de eficacia y seguridad. Del mismo modo, existe una amplia experiencia clínica en la aplicación de la transferencia de genes mediada por AAV al hígado y al músculo esquelético. En consecuencia, "la terapia descrita en este estudio constituye la base para la traducción clínica futura de la transferencia de genes FGF21 para tratardiabetes tipo 2, obesidad y comorbilidades relacionadas ", concluye el Dr. Bosch.
Los resultados de la investigación se publican hoy en Medicina Molecular EMBO . El estudio fue realizado por investigadores del Centro de Biología Animal y Terapia Genética CBATEG, los Departamentos de Bioquímica y Biología Molecular y de Salud y Anatomía Animal de la Universitat Autònoma de Barcelona, y del CIBER de Diabetes y EnfermedadesMetabólicas Asociadas CIBERDEM.
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Materiales proporcionados por Universitat Autonoma de Barcelona . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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