Un nuevo estudio sobre el cáncer de próstata en 202 hombres, cuyos cánceres se habían diseminado y eran resistentes al tratamiento estándar, descubrió que un número sorprendentemente grande de estos cánceres, alrededor del 17 por ciento, pertenecen a un subtipo más mortal de cáncer de próstata metastásico.
Anteriormente, se pensaba que estos cánceres constituían menos del 1 por ciento de todos los cánceres de próstata.
El estudio, que fue dirigido por investigadores de la UC San Francisco y publicado en línea el 9 de julio en el Revista de Oncología Clínica , sugiere que este subtipo de cáncer de próstata, llamado cáncer de próstata neuroendocrino de células pequeñas emergente del tratamiento t-SCNC, podría tratarse en el futuro de manera rutinaria y con más éxito con medicamentos específicos que ya se están desarrollando o probando en ensayos clínicos.
"Piense en los cánceres de próstata avanzados resistentes al tratamiento hormonal como un pastel", dijo Rahul Aggarwal, MD, profesor asistente de medicina en la División de Hematología y Oncología de la UCSF y autor correspondiente del estudio ". En lugar de tratar estos casos avanzadosde manera homogénea, como lo hacemos con los tratamientos estándar de hoy en día, queremos dividir el pastel de acuerdo con las características del tumor y desarrollar protocolos de tratamiento adaptados a cortes individuales, basados en las mutaciones genéticas y los patrones de expresión génica distintivos del cáncer ".
El equipo de investigación identificó mutaciones genéticas específicas y patrones de expresión génica que se encuentran en t-SCNC, pero son distintos del tipo más común de cáncer de próstata conocido como adenocarcinoma. Entre los patrones identificados en t-SCNC se encontraba una mayor actividad específicaproteínas del "factor de transcripción": proteínas que activan la producción de otras proteínas que impulsan el crecimiento del cáncer.
Dos de los factores de transcripción sobreactivados en t-SCNC son objetivos de medicamentos que ya están en ensayos clínicos, dijo Aggarwal, con varios más en pruebas preclínicas. Aggarwal es miembro del Centro Integral de Cáncer Familiar UCSF Helen Diller.
En contraste, las mutaciones que previamente se descubrió que desempeñaban un papel en muchos adenocarcinomas casi nunca estuvieron presentes en t-SCNC, encontraron los investigadores.
Los tratamientos dirigidos a mutaciones específicas en el cáncer de próstata aún no están disponibles en la práctica estándar, que se basa en el tratamiento hormonal y la quimioterapia como pilares del tratamiento. Sin embargo, a medida que aumenta el número de tratamientos dirigidos disponibles para el cáncer, se espera que el análisis genético de tumoresser cada vez más valioso para ayudar a guiar el tratamiento ". La obtención de biopsias tumorales en el cáncer metastásico no ha sido en el pasado el estándar de atención, pero se está haciendo con más frecuencia, en parte para buscar células tumorales neuroendocrinas, pero en general para obtener unidea de qué mutaciones están impulsando el crecimiento del cáncer ", dijo Aggarwal." Esta tendencia se ha retrasado en el cáncer de próstata porque la mayoría de las metástasis ocurren en los huesos, y es más difícil hacer biopsias en los huesos en comparación con otros tejidos ".
La Sociedad Americana del Cáncer estima que 29,430 hombres morirán de cáncer de próstata en 2018, lo que lo convierte en el segundo lugar después del cáncer de pulmón como causa de muerte por cáncer entre los hombres de EE. UU. Alrededor de uno de cada 10 cánceres de próstata se diseminó más allá de la próstata al momentodiagnóstico inicial y es más difícil de tratar con éxito.
En estos cánceres avanzados, las mutaciones y alteraciones adicionales en los patrones de expresión génica dan lugar a células tumorales resistentes al tratamiento. Estas células resistentes al tratamiento y los clones que generan a través de la división celular viven y permiten que el tumor vuelva a crecer, según AggarwalEl patrón de mutaciones genéticas observado en el estudio sugiere que el t-SCNC en estos casos avanzados de cáncer de próstata resistente al tratamiento surge de un adenocarcinoma preexistente, dijo.
"Es importante proporcionar terapia hormonal en el cáncer de próstata metastásico, porque estos tratamientos hormonales prolongan la supervivencia", dijo Aggarwal. "Pero no son curativos. En casi todos los pacientes el cáncer se volverá resistente a estos tratamientos. Es solo una cuestiónde cuándo. Queremos saber por qué el cáncer de próstata se vuelve resistente, y creemos que la aparición de t-SCNC es un mecanismo importante a través del cual evolucionan y evaden el tratamiento ".
El estudio, realizado por un consorcio de cinco centros médicos académicos diferentes, inscribió a pacientes en el momento en que se descubrió que sus cánceres se habían vuelto resistentes al tratamiento hormonal convencional, conocido como terapia de privación de andrógenos.
Entre los pacientes que previamente habían dejado de responder al tratamiento hormonal de segunda línea con abiraterona o enzalutamida, los medicamentos generalmente administrados cuando falla la terapia hormonal inicial, los hombres con el subtipo t-SCNC sobrevivieron en promedio solo 36.6 meses, en comparación con 44.5 meses durantehombres sin t-SCNC. Las tres cuartas partes de los hombres en el estudio habían recibido uno o ambos de estos medicamentos.
"La comprensión de la biología de este importante mecanismo de resistencia es esencial para el desarrollo de nuevas terapias diseñadas para prevenir el desarrollo de este subtipo letal de cáncer de próstata o, una vez desarrollado, para tratarlo eficazmente", dijo el autor principal Eric Small,MD, profesor de medicina y jefe de la División de Hematología y Oncología de la UCSF. Small también es subdirector del Centro Integral de Cáncer Familiar Helen Diller de la UCSF.
En 160 de los hombres, había suficiente tumor en las muestras de biopsia para clasificar el cáncer, lo cual fue realizado independientemente por tres patólogos diferentes cegados a las características clínicas y genéticas de los cánceres. Encontraron t-SCNC en muestras de 27 de estos hombresLos investigadores examinaron las mutaciones genéticas y la activación de genes dentro de las células tumorales e identificaron patrones de mutaciones genéticas que se asociaron con t-SCNC y con una peor supervivencia.
El estudio fue financiado por la Fundación de Cáncer de Próstata, Movember y Stand Up To Cancer a través de un Premio del Equipo de Ensueño de Stand Up To Cancer, que Small dirigió.
Otros autores del estudio de UCSF son Li Zhang, Felix Feng, Paul Lloyd, Jack Youngren, Adam Foye, Denise Playdle y Charles Ryan. Los autores de UC Santa Cruz son Alana S. Weinstein, Verena Friedl, Can Zhang, Chris Wong,Vlado Uzunangelov, Artem Sokolov y Joshua Stuart. Los autores de UCLA son Owen Witte y Matthew Rettig. Los autores de UC Davis son Christopher Evans y Primo Lara. Los autores de Oregon Health Sciences University son Joshi Alumkal, George Thomas y Tomasz Beer.la Universidad de Columbia Británica son Martin Gleave y Kim Chi. Los autores de Weill Cornell Medicine son Himisha Beltran y Mark A. Rubin. Otros autores incluyen a Jiaoti Huang de la Universidad de Duke, Lawrence True de la Universidad de Washington y Francesca Demichelis, de la Universidadde Trento, en Italia.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Francisco . Original escrito por Elizabeth Fernández. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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