Un grupo de investigadores japoneses descubrió que la inflamación neuronal causada por nuestro sistema inmune innato juega un papel inesperadamente importante en la depresión inducida por el estrés. Esta idea podría conducir al desarrollo de nuevos antidepresivos dirigidos a las moléculas inmunes innatas. Los hallazgos se publicaron en20 de julio en la edición en línea de neurona .
El estudio conjunto fue dirigido por el Profesor Tomoyuki Furuyashiki y el Profesor Asistente Shiho Kitaoka Facultad de Medicina de la Universidad de Kobe en colaboración con el Profesor del Proyecto Shuh Narumiya Facultad de Medicina de la Universidad de Kyoto.
Investigaciones anteriores ya habían insinuado el vínculo entre inflamación y depresión: aumento de los niveles de citocinas relacionadas con la inflamación en la sangre de pacientes que sufren de depresión, activación de microglia células relacionadas con la inflamación en el cerebro en pacientes con depresión y un altoporcentaje de brotes de depresión en pacientes que padecen enfermedad inflamatoria crónica. Sin embargo, la relación exacta entre depresión e inflamación aún contiene muchas incógnitas.
El estrés psicológico causado por factores sociales y ambientales puede desencadenar una variedad de cambios tanto en la mente como en el cuerpo. Los niveles moderados de estrés provocarán una respuesta defensiva, mientras que el estrés extremo puede disminuir nuestras funciones cognitivas, causar depresión y ansiedad elevada, y es unfactor de riesgo de enfermedades mentales. El equipo de investigación se centró en el estrés de derrota social repetido un tipo de estrés ambiental con el objetivo de aclarar el mecanismo que provoca una respuesta emocional al estrés repetido.
Primero, observaron los cambios en la expresión génica en el cerebro causados por el estrés repetido de la derrota social y descubrieron que el estrés repetido aumentó un supuesto ligando para los receptores inmunes innatos TLR2 y TLR4 TLR2 / 4 en el cerebro. Su siguiente paso fuepara investigar el papel de TLR2 / 4 en el estrés repetido utilizando un ratón con los genes TLR2 / 4 eliminados. Descubrieron que los ratones con deficiencia de TLR2 / 4 no mostraban evasión social o ansiedad extrema cuando se exponían al estrés repetido. El estrés repetido generalmente desencadena microglialactivación en áreas específicas del cerebro, como la corteza prefrontal medial, que causa una respuesta alterada y atrofia de las neuronas, pero estas respuestas no estaban presentes en los ratones con deficiencia de TLR2 / 4.
El equipo de investigación desarrolló un método para bloquear selectivamente la expresión de TLR2 / 4 en la microglia de áreas específicas del cerebro. Al bloquear la expresión de TLR2 / 4 en la microglia de la corteza prefrontal medial, lograron suprimir la depresióncomportamiento en respuesta al estrés de derrota social repetido. Encontraron que el estrés repetido indujo la expresión de citocinas relacionadas con la inflamación IL-1 y TNF en la microglia de la corteza prefrontal medial a través de TLR2 / 4. El comportamiento depresivo fue suprimido al tratar elcorteza prefrontal medial con anticuerpos neutralizantes para las citocinas relacionadas con la inflamación.
Estos resultados muestran que el estrés repetido por la derrota social activa la microglía en la corteza prefrontal medial a través de los receptores inmunes innatos TLR2 / 4. Esto desencadena la expresión de citocinas relacionadas con la inflamación IL-1 y TNF ?, lo que conduce a la atrofia y la respuesta alteradade neuronas en la corteza prefrontal medial y que causan un comportamiento depresivo.
El profesor Furuyashiki dice: "Estos hallazgos demuestran la importancia de la inflamación neuronal causada por el sistema inmune innato para la depresión inducida por el estrés. Esto podría conducir al desarrollo de nuevos medicamentos antidepresivos dirigidos a las moléculas inmunes innatas".
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Materiales proporcionados por Universidad de Kobe . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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