Cuando el tejido está dañado, uno de los primeros respondedores inflamatorios del sistema inmunológico del cuerpo son los macrófagos, células que comúnmente se consideran "trabajadores de la construcción" que eliminan los restos de tejido dañado e inician la reparación. Sin embargo, la inflamación prolongada promueve la progresión de muchosenfermedades, incluida la obesidad. Ahora, se ha descubierto que una clase común de medicamentos utilizados para tratar la diabetes ejerce un control poderoso sobre los macrófagos al controlar el combustible metabólico que utilizan para generar energía. Evitar que los macrófagos se excedan en el trabajo puede inhibir la aparición deobesidad y diabetes después de la inflamación de los tejidos. Estos hallazgos se detallan en un estudio publicado en línea este mes en Genes y desarrollo dirigido por Mitchell Lazar, MD, PhD, director del Instituto de Diabetes, Obesidad y Metabolismo de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania.
La sobrenutrición, una ingesta excesiva de calorías que puede conducir a la obesidad, provoca una acumulación de grasa que puede dañar significativamente los tejidos. Cuando esto sucede, los macrófagos se infiltran en los tejidos afectados, secuestran los ácidos grasos libres y ayudan a reparar el tejido dañado, esencialmente actuandocomo protector del cuerpo durante momentos de estrés metabólico. Sin embargo, el estrés prolongado en estos tejidos activa características inflamatorias en los macrófagos que contribuyen a varios efectos sistémicos de la obesidad, incluyendo diabetes, aterosclerosis y enfermedades cardiovasculares.
Los medicamentos para la diabetes llamados tiazolidinedionas TZD controlan la expresión génica al dirigirse a un factor llamado PPAR gamma. "Se sabía que PPAR gamma es importante para que los macrófagos entren en un estado activo para reducir la inflamación y promover la curación de heridas", dijo el coautor principalVictoria Nelson, PhD, becaria postdoctoral en el laboratorio de Lazar. "Pero queríamos saber si esto se controlaba a través del metabolismo de los macrófagos".
El equipo de Lazar descubrió que los TZD, trabajando a través de PPAR gamma, promueven el metabolismo de un aminoácido llamado glutamina, un bloque de construcción de proteínas necesario para la activación de los macrófagos. El equipo descubrió que los macrófagos que carecen de PPAR gamma no pueden usar la glutamina como fuente de energíay por lo tanto son más susceptibles a la estimulación inflamatoria.
"Estos hallazgos son muy relevantes para las estrategias de tratamiento que usan TZD para la diabetes y mejoran la justificación para usar TZD para tratar la inflamación sistémica que acompaña a muchos tipos de enfermedades, incluidas la obesidad y la diabetes", dijo Lazar.
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Materiales proporcionados por Facultad de Medicina de la Universidad de Pennsylvania . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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