Dos equipos de investigación de la Universidad Normal de China Oriental y la Universidad Sun Yat-Sen en China han desarrollado y mejorado el sistema ABE en cepas de ratones y ratas, lo que tiene grandes implicaciones para los trastornos genéticos humanos y la terapia génica. La investigación ha sido publicada por SpringerNaturaleza en dos artículos en la revista de acceso abierto proteína y célula .
El gen humano está compuesto por las bases Adenina A, Timina T, Citosina C y Guanina G, que están organizadas en un orden particular para codificar información genética. El sistema ABE puede generar undesea la conversión de adenina A a guanina G y, por lo tanto, permite a los científicos alterar códigos genéticos con resultados mínimos no deseados, ya que casi la mitad de las enfermedades genéticas humanas son causadas por la mutación C / G a T / C, que podría corregirse idealmente a través de ABE, esta es una tecnología prometedora para aplicaciones terapéuticas.
Los ratones y las ratas son dos de los organismos modelo más críticos para estudios biológicos y médicos porque pueden criarse fácilmente y son fisiológicamente similares a los humanos. Utilizando modelos de roedores genéticamente modificados, los científicos han logrado un progreso significativo en la comprensión de la biología humana, la patología de la enfermedad ydesarrollo de terapias para numerosas enfermedades. Sin embargo, no es fácil generar cepas de ratones o ratas que contengan mutantes puntuales identificados en enfermedades humanas, incluso con la edición dirigida del genoma como CRISPR / Cas9.
En estos estudios, los investigadores utilizaron el sistema ABE para generar eficientemente tres cepas de ratones para imitar el trastorno genético de degeneración muscular llamado Distrofia muscular de Dunchenne DMD. También utilizaron un modelo de rata para imitar la enfermedad de almacenamiento de glucógeno hereditario tipo II conocida comoGSD? O enfermedad de Pompe. Estos modelos podrían ser un recurso importante para probar terapias innovadoras, especialmente la terapia génica.
"Es crítico expandir el alcance de la focalización del sistema ABE y probar su eficiencia y ventana de edición en células y animales", dice Dali Li.
Su grupo en la Universidad Normal de China Oriental ha permitido la orientación de sitios genómicos que no estaban cubiertos por el sistema ABE original. Usaron "ARN guía" gRNA químicamente modificados para mejorar la eficiencia general de edición.
"Los primeros resultados son prometedores", dice Li. "Estamos trabajando arduamente para aplicar esta poderosa herramienta en estudios terapéuticos preclínicos para desarrollar nuevas estrategias de terapia génica para diferentes trastornos genéticos humanos. Creo que la aplicación clínica será en un futuro cercano, aunque la mejora de la eficiencia general y el sistema de entrega para ABE es un desafío ".
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