La enfermedad de Alzheimer es una afección neurodegenerativa cada vez más frecuente que erosiona la memoria y otras funciones cognitivas. Los tratamientos para esta compleja enfermedad han sido esquivos, aunque los investigadores han descubierto previamente sus principales características biológicas: placas de beta amiloide y enredos de tau.
Un estudio realizado por investigadores del Hospital Brigham and Women's BWH, publicado recientemente en Acta Neuropathologica investigaron moléculas menos conocidas involucradas en tauopatías como el Alzheimer. Se centraron en microARN miARN, reguladores de la expresión génica que se unen y destruyen los ARN mensajeros que codifican proteínas. Descubrieron que algunos de estos miARN mostraban efectos neuroprotectores; por lo tanto, su suplementacióntiene potencial como tratamiento para las tauopatías.
Los investigadores observaron varios miRNAs pero se centraron en miR-132, que según investigaciones previas está regulado negativamente en el Alzheimer y otras tauopatías. Descubrieron que miR-132 parecía proteger contra la beta amiloide tóxica y la tau en modelos de roedores y humanosneuronas
"Nuestros resultados respaldan la idea de que miR-132 es un regulador maestro de la salud neuronal con potencial como objetivo de tratamiento", dijo la investigadora principal y científica de BWH, Anna Krichevsky, PhD.
El equipo primero examinó las neuronas corticales e hipocampales primarias tomadas de ratones normales y tauopáticos. Para examinar las propiedades neuroprotectoras de los miARN naturales, probaron 63 miARN neuronales, luego los inhibieron con moléculas de unión a miARN llamadas anti-miARN.descubrieron que la inhibición de algunos miRNAs parecía proteger contra, y otros exacerbar, la patología beta-amiloide y la excitotoxicidad del glutamato asociada. De estos, miR-132 fue el miRNA más neuroprotector.
Confirmaron las propiedades neuroprotectoras de miR-132 diseñando imitadores de miR-132 e introduciéndolos en las células de ratón. Observaron niveles reducidos de formas tóxicas de tau, excitotoxicidad de glutamato y muerte celular. También examinaron la suplementación de miR-132 en vivomodelos de ratones de enfermedad neurodegenerativa humana mediante la inyección de miR-132 a través de un vector viral. En comparación con los controles, los ratones inyectados con miR-132 mostraron una patología tau reducida y una potenciación a largo plazo del hipocampo, un proceso involucrado en la formación de la memoria.
Cuando los investigadores introdujeron la mímica miR-132 en las células humanas, vieron resultados similares: formas tóxicas reducidas de tau y menos muerte celular.
Según Krichevsky, la investigación de miRNA ofrece una nueva perspectiva en la búsqueda de posibles tratamientos para el Alzheimer. Los microRNA se descubrieron más recientemente que los mRNA y las proteínas, y su compleja función en múltiples vías biológicas ha hecho que muchos duden de que su manipulación pueda ser viable.estrategia terapéutica.
"Ahora que tenemos el conocimiento y las tecnologías que permiten la manipulación de miRNA, podemos explorar nuevas posibilidades", dijo Krichevsky. "En los últimos 30 años, la investigación se ha centrado principalmente en el amiloide. Todavía tenemos esperanzas sobre ese enfoque,pero también debemos invertir en nuevas estrategias "
Este estudio fue financiado por subvenciones de la Asociación de Alzheimer NIRG-09-132844 y la Fundación Tau Consortium / Rainwater.
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Materiales proporcionados por Hospital Brigham y de mujeres . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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