De los más de 24 millones de personas en los EE. UU. Que tienen asma, el 10 por ciento tiene asma grave, una forma de la enfermedad que no responde al tratamiento. Los mecanismos inmunológicos subyacentes al asma grave y la inflamación pulmonar asmática no se conocen bien.Un nuevo estudio realizado por investigadores del Hospital Brigham and Women's publicado esta semana en Ciencia Inmunología modela la inflamación alérgica pulmonar y proporciona nuevas ideas sobre cómo se desarrolla y progresa el asma, con importantes implicaciones para los medicamentos clínicamente más avanzados diseñados para tratar el asma grave.
"Los pacientes asmáticos no son idénticos. La genética del asma y la caracterización clínica de los pacientes han proporcionado evidencia de diferencias que han afectado profundamente nuestro enfoque de la atención clínica", dijo el autor correspondiente Bruce Levy, MD, jefe de la División de Medicina de Cuidados Pulmonares y Críticos"Pero aún tenemos una comprensión incompleta de los orígenes del asma, y solo hay información limitada disponible sobre el pronóstico a largo plazo del asma. No hay terapias disponibles para curar el asma, y queda mucho trabajo por hacer".
Para modelar la inflamación pulmonar alérgica en un ambiente interior sucio, el equipo expuso un modelo de ratón a un alergeno ambiental ambiental común, el ácaro del polvo doméstico, así como a la endotoxina, una toxina liberada por las células bacterianas. La exposición a ambos estímulos desencadenóinflamación pulmonar compleja, incluido un fenómeno conocido como NETosis pulmonar.
En respuesta a los desencadenantes inflamatorios, los glóbulos blancos conocidos como neutrófilos forman "trampas extracelulares de neutrófilos" NET. NETosis es el proceso por el cual los NET se activan y liberan. Los NET pueden desempeñar un papel importante para ayudar a defender a un huésped de los invasores,pero también pueden causar lesiones e inflamación en los órganos. La NETosis vital es un proceso en el cual los neutrófilos extruyen su material nuclear, incluido el ADN, para formar NET y luego sellan sus membranas para crear citoplastos, células que carecen de núcleo. Levy y sus colegas descubrieron queEn su modelo, la NETosis y los citoplastos parecen jugar un papel clave en la activación y amplificación de una respuesta inmune neutrofílica iniciada por alérgenos en la inflamación pulmonar.
Además de estudiar animales, el equipo también examinó muestras de líquido de los pulmones de pacientes humanos con asma grave, descubriendo que un subconjunto de pacientes tenía recuentos altos de neutrófilos y NET y citoplastos detectables, implicaciones importantes para diseñar diseños clínicos más precisosensayos para el tratamiento del asma grave.
Actualmente, los ensayos clínicos para nuevos medicamentos para tratar el asma moderada y grave no estratifican a los pacientes según el recuento de neutrófilos u otros marcadores importantes de inflamación. El equipo señala que los marcadores de NETosis, incluidos los NET y los citoplastos en el esputo, pueden brindar una oportunidadpara adaptar mejor los ensayos y tratamientos en subconjuntos de pacientes con asma para futuras investigaciones clínicas.
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Materiales proporcionados por Hospital Brigham y de mujeres . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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