El estudio de la Universidad de Medicina y Odontología de Tokio TMDU muestra que la inhibición de la actividad de STAT3 inducida por ruxolitinib bloquea la supervivencia y reduce la producción de citocinas proinflamatorias en células T o NK infectadas por el virus Epstein-Barr EBV infectadas clonalmente en Crónico activoInfección por el virus de Epstein-Barr.
Tokio, Japón - La infección crónica activa por el virus de Epstein-Barr CAEBV es una neoplasia de células T o NK positivas para EBV acompañada de inflamación sistémica sostenida. Muchos estudios han intentado comprender el caso de CAEBV; ninguno ha proporcionado unexplicación clara, hasta ahora.
Un equipo de investigación, dirigido por expertos de la Universidad de Medicina y Odontología de Tokio TMDU, investigó la actividad de STAT3, un factor que ayuda a controlar la proliferación y supervivencia celular, en células T o NK infectadas con EBV en CAEBV.encontró que STAT3 se activó constitutivamente en esas células, reportado en Oncotarget , "STAT3 se activa constitutivamente en la infección crónica activa por el virus de Epstein-Barr y puede ser un objetivo terapéutico"
CAEBV es un trastorno que tiene 2 aspectos: un trastorno inflamatorio y una neoplasia linfoide. Durante el curso, puede progresar a linfoma o leucemia resistentes a la quimioterapia, o a un trastorno potencialmente mortal conocido como linfohistiocitosis hemofagocítica. A pesar de una variedad deEsfuerzos para controlar o curar CAEBV, el único tratamiento efectivo ha sido el trasplante de células madre de un donante compatible con HLA. Desafortunadamente, algunos pacientes no pueden ser candidatos para esta terapia, y hay muchos efectos secundarios.
"Se ha observado STAT3 activado constitutivamente en una variedad de células tumorales primarias, incluidos otros tumores asociados con la infección por el virus de Epstein-Barr", dice Ayoko Arai, autor correspondiente del estudio. "Sospechamos que STAT3 puede activarse de manera similar en las célulasde pacientes con CAEBV "
En el estudio, se observó un aumento de la fosforilación, una modificación importante de las proteínas celulares, en STAT3 en células T o NK infectadas con EBV de pacientes con CAEBV. En esas mismas células de individuos sanos, la fosforilación estaba ausente, lo que sugiere quepuede proporcionar un objetivo farmacológico útil.
"Nuestros análisis no revelaron mutaciones en STAT3, por lo que probamos si los inhibidores de la fosforilación de STAT3 podrían modificar su actividad en el laboratorio", dice Erika Onozawa, autora principal del estudio. "Encontramos que ruxolitinib, un medicamento que actualmente se encuentrautilizado para el tratamiento de mielofibrosis y policitemia vera, podría suprimir la supervivencia de las células infectadas con EBV de una manera dependiente de la dosis ".
Además de la capacidad del ruxolitinib para inducir la muerte de células T o NK infectadas por virus de pacientes con CAEBV, los investigadores demostraron que podría bloquear la producción de varias citocinas inflamatorias importantes que juegan un papel en la progresión deCAEBV.
CAEBV es una enfermedad neoplásica e inflamatoria que puede llegar a ser extremadamente destructiva para algunos pacientes. Este estudio demostró que STAT3 podría ser un nuevo objetivo importante para el tratamiento de este trastorno, y que ruxolitinib puede proporcionar una terapia fácilmente disponible que puede usarse eficazmente entratamiento clínico.
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Materiales proporcionado por Universidad de Medicina y Odontología de Tokio . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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