Investigadores de la Universidad de Florida descubrieron que una versión modificada de una importante proteína de células inmunes podría usarse para tratar la enfermedad de Alzheimer. El estudio, que se publicará el 29 de agosto en el Revista de medicina experimental , revela que las versiones solubles de una proteína llamada TLR5 pueden reducir la acumulación de placas amiloides en los cerebros de los ratones modelo de la enfermedad de Alzheimer y prevenir que el péptido tóxico que forma estas placas destruya las neuronas.
La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por la formación de placas amiloides que contienen agregados de un fragmento de proteína tóxica llamada β-amiloide que hace que las células nerviosas en el cerebro se degeneren y mueran. El sistema inmunológico del cuerpo puede influir en la progresión de la enfermedad de Alzheimer, alpor un lado, reduciendo la acumulación de β-amiloide o, por otro, respondiendo al daño neuronal induciendo inflamación que puede conducir a una mayor neurodegeneración.
Los receptores Toll-like TLR son una familia de proteínas en la superficie de las células inmunes que reconocen moléculas liberadas por patógenos o células dañadas y luego inician una respuesta inmune adecuada. Un equipo de investigadores de la Universidad de Florida dirigido por Paramita Chakrabartyy Todd E. Golde descubrieron que los cerebros de los pacientes con enfermedad de Alzheimer tenían más TLR, en parte debido a un aumento en el número de células inmunes cerebrales especializadas conocidas como microglia.
Los investigadores plantearon la hipótesis de que liberar algunos de estos TLR de la superficie de la microglía podría reducir la formación de placas amiloides. Estos TLR solubles podrían actuar como "receptores señuelo" que se unen al β-amiloide y limitan su agregación sin iniciar vías de señalización celular quepodría provocar inflamación.
Chakrabarty y sus colegas encontraron que las versiones solubles de un TLR en particular - TLR5 - podrían prevenir o incluso revertir la formación de placas amiloides en ratones que producen grandes cantidades de β-amiloide humano.
"Este modelo de ratón es bien reconocido como un modelo primario para la deposición de placa amiloide de tipo Alzheimer, pero no recapitula toda la cascada neurodegenerativa de Alzheimer", dice Chakrabarty. "Por lo tanto, el potencial de TLR5 soluble en la activación inmune amortiguada y relacionadalas vías neurotóxicas deben explorarse más en múltiples modelos de la enfermedad de Alzheimer ".
Los investigadores determinaron que el TLR5 soluble podría unirse a los agregados de β-amiloide y mejorar su absorción en la microglia. También redujo la capacidad del β-amiloide para matar las neuronas cultivadas en el laboratorio.
"Al interactuar directamente con β-amiloide y atenuar los niveles de β-amiloide en ratones, el receptor soluble TLR5 señuelo representa una clase novedosa y potencialmente segura de agentes inmunomoduladores para la enfermedad de Alzheimer", dice Golde.
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Materiales proporcionados por Prensa de la Universidad Rockefeller . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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