Un nuevo trabajo de investigadores del Colegio de Médicos y Cirujanos Vagelos de la Universidad de Columbia arroja luz sobre cómo los receptores de dopamina señalizan dentro de las células, abriendo la puerta a terapias más específicas y más tolerables para tratar una variedad de trastornos neuropsiquiátricos.
Los hallazgos del estudio han sido publicados en la revista Psiquiatría molecular .
Los receptores de dopamina del sistema nervioso central desempeñan un papel fundamental en una variedad de procesos neuronales, incluido el control motor, el aprendizaje y la memoria, y la recompensa. El objetivo de este estudio, el receptor de dopamina D2 D2R, es un objetivo importante en eltratamiento de trastornos como la esquizofrenia y la enfermedad de Parkinson. Los medicamentos utilizados para tratar estas afecciones bloquean o activan estos receptores para abordar la señalización del receptor disfuncional. Sin embargo, los fármacos antipsicóticos que se dirigen a los D2R pueden tener muchos efectos secundarios desagradables, como aumento de peso, movimientos involuntarios,y disminución de la motivación.
Los científicos saben que los D2R envían señales a través de dos vías principales dentro de las células, ya sea mediante la activación de proteínas G o mediante la señalización de arrestina independiente de la proteína G. Estudios recientes de receptores de opioides, dirigidos al alivio del dolor, sugieren que puede ser posiblepara mantener los efectos terapéuticos mientras se evitan los efectos secundarios negativos, como la depresión respiratoria, activando selectivamente la vía de señalización de la proteína G ". Preguntamos si estas vías de señalización también podrían conducir a diferentes efectos de comportamiento en el D2R, y si esto podría proporcionar una nuevaenfoque para mejorar las drogas antipsicóticas con menos efectos secundarios ", dice el Dr. Jonathan Javitch, Profesor Lieber de Terapéutica Experimental en Psiquiatría y profesor de farmacología en el Colegio de Médicos y Cirujanos Vagelos de la Universidad de Columbia.
Para determinar si las dos vías regulan comportamientos diferentes, los investigadores examinaron ratones diseñados para transportar un D2R mutado que solo facilitaba la vía de arrestina. En estos ratones, el receptor de dopamina mutante restableció la función motora como el no mutantela forma del receptor sí, lo que indica que el reclutamiento de arrestina puede mejorar la función motora por sí solo. Por el contrario, la motivación se mejoró solo con D2R de tipo salvaje ". Este hallazgo fue bastante emocionante ya que indica que el componente activador de la motivación que mejora la locomoción esregulado por un mecanismo intracelular diferente al componente direccional impulsado por la recompensa ", dice el Dr. Christoph Kellendonk, profesor asociado de farmacología en Psiquiatría en el Colegio de Médicos y Cirujanos Vagelos de la Universidad de Columbia". Para el primero, la señalización de arrestina es suficiente mientras que el segundorequiere la activación de proteínas G "
"Estos resultados ofrecen la posibilidad emocionante de que los enfoques terapéuticos dirigidos a vías de señalización mediadas por D2R específicas no solo puedan tratar la psicosis, sino que también eviten algunos de los efectos secundarios adversos experimentados por los pacientes que toman los medicamentos existentes, menos específicos", dice Javitch.
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Materiales proporcionados por Centro médico Irving de la Universidad de Columbia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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