Existen pocos tratamientos para las enfermedades neurodegenerativas que roban progresivamente la capacidad de una persona para moverse y pensar, sin embargo, los resultados de un nuevo estudio podrían abrir enfoques adicionales para la exploración.
Los científicos de la Universidad de Utah Health informan por primera vez que una proteína, llamada Staufen1, se acumula en células de pacientes que sufren de ataxia degenerativa o esclerosis lateral amiotrófica ELA, también conocida como enfermedad de Lou Gehrig. Agotando la proteína de los ratones afectados.síntomas mejorados, incluida la función motora. Estos resultados sugieren que apuntar a Staufen1 podría tener potencial terapéutico en las personas. La investigación se publica en Comunicaciones de la naturaleza .
"Esta es una vía completamente nueva para pensar en las enfermedades neurodegenerativas", dice Stefan Pulst, MD, Dr. Med., Presidente de Neurología de la U of U Health e investigador principal del estudio ". Una proteína que nunca se había conocidoparticipar en la neurodegeneración es ahora un gran objetivo para los tratamientos farmacológicos "
Anteriormente, los investigadores no habían considerado a Staufen1 como un culpable de la enfermedad neurodegenerativa hasta que descubrieron su asociación con la ataxia, una condición rara que causa que los pacientes pierdan el control de su movimiento. Descubrieron que Staufen1 une Ataxin2, una proteína que es responsable de la ataxiay un factor de riesgo para ALS.
El papel de Staufen1 en la patología de la enfermedad se hizo evidente al agotarlo genéticamente de ratones con una condición similar a la ataxia. La condición de los animales mejoró tanto a nivel fisiológico como molecular.
A partir de las 12 semanas de edad, los ratones se desempeñaron significativamente mejor en una prueba de rendimiento de rotarod, midiendo el tiempo que los animales podían caminar o correr en una varilla giratoria acelerada. Además, la expresión de un puñado de proteínas que había disminuido enlas células cerebrales durante la enfermedad volvieron a niveles casi normales.
"Staufen se descubrió por primera vez en la mosca de la fruta y se ha estudiado durante 30 años, pero nunca se había relacionado con nada relacionado con la enfermedad", dice Pulst. "Este es un hallazgo nuevo". Las investigaciones futuras se centrarán en determinar simedicamentos o terapias que reducen Staufen1 podrían desarrollarse como tratamientos para múltiples enfermedades.
Más allá de estas aplicaciones, la biología de Staufen1 podría revelar nuevas pistas sobre la enfermedad neurodegenerativa. La proteína se acumula con Ataxin2 y otras proteínas y ARN en grupos densos llamados gránulos de estrés, un sello distintivo de ataxia, ELA y otras afecciones como la demencia frontotemporal. CuandoStaufen1 se agotó en ratones con ataxia, no solo mejoró la patología de la enfermedad sino que también eliminó las células de los gránulos de estrés.
Si bien el papel preciso de los gránulos de estrés sigue siendo un área de estudio intensiva, se cree que ayudan a las células a resistir el estrés causado por toxinas o ciertas enfermedades, explica el coautor Daniel Scoles, Ph.D., profesor asociado de Neurología enU de U Health. Una función podría ser evitar que las proteínas se produzcan en condiciones subóptimas.
Los hallazgos conectan a Staufen1 con el concepto emergente de que las enfermedades neurodegenerativas están relacionadas con el mal funcionamiento en la forma en que las células hacen frente al estrés celular. Una implicación, dice Scoles, es que las terapias dirigidas a Staufen1 podrían funcionar contra una serie de trastornos en los que emergen gránulos de estrés, aunque queda por determinar si los propios agregados conducen a la enfermedad.
"Nuestros resultados enfocan el gránulo de estrés como una estructura para atacar la enfermedad", dice Scoles.
Además de Pulst y Scoles, los autores son Sharan Paul, Warunee Dansithong y Karla Figueroa, de la Universidad de Utah Health. El estudio publica como "Staufen1 une los gránulos de estrés de ARN y la autofagia en un modelo de neurodegeneración".
La investigación fue apoyada por los Institutos Nacionales de Salud, la Fundación Noorda y la Fundación Target ALS. Pulst es un consultor de Progenitor Life Sciences.
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Materiales proporcionados por Universidad de Utah . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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