No hay medicamentos aprobados para tratar la adicción a la cocaína o una sobredosis. Los usuarios frecuentes tienden a volverse cada vez menos sensibles a la droga, lo que lleva a dosis más fuertes o más frecuentes. El resultado típico es la adicción. Exposición a la droga o a la drogalas señales asociadas, incluso después de largos períodos de abstención, a menudo conducen a una recaída.
En la edición del 17 de septiembre de 2018 de Ingeniería biomédica de la naturaleza , un equipo de investigación de la Universidad de Chicago dirigido por Ming Xu, PhD, profesor de Anestesia y Cuidados Críticos, y Xiaoyang Wu, PhD, profesor asistente en el Departamento de Investigación del Cáncer de Ben May, describen un enfoque novedoso que pudo sofocar eldeseo de cocaína y protección contra una sobredosis, cuando se prueba en ratones.
Según los investigadores, los investigadores tenían los tres mecanismos cruciales necesarios para tratar la sobredosis y prevenir la adicción.
"Teníamos una enzima efectiva que puede degradar la cocaína con alta eficiencia", dijo. "Teníamos CRISPR, una herramienta genética que nos permitió introducir un gen de interés dentro de la célula sin afectar a otros genes. Y, lo más importante, nosotrostenía tecnología, desarrollada por mi colega Xiaoyang Wu, para volver a colocar células de la piel genéticamente modificadas en un receptor inmunocompetente. Eso nos ahorró muchos problemas ".
La enzima butirilcolinesterasa BChE puede degradar la cocaína. Pero debido a su corta vida media, la inyección de BChE directamente en el tejido muscular tiene un efecto profundamente limitado.
Para hacer BChE de larga duración, los autores recolectaron células progenitoras basales epidérmicas primarias / células madre de ratones recién nacidos. Utilizaron CRISPR para suministrar BChE humano diseñado a las células.
Luego utilizaron una técnica, desarrollada por Wu, para preparar organoides de la piel y trasplantarlos nuevamente a los animales donantes, donde actúan como depósito para la expresión y secreción robustas de hBChE en el torrente sanguíneo. Esto protegió eficazmente a los ratones de la cocaínay la recaída inducida por la cocaína. Incluso evitó la muerte de ratones expuestos a dosis uniformemente letales de cocaína.
La terapia génica cutánea puede usarse como una "forma segura y efectiva para el tratamiento de enfermedades no cutáneas, incluido el abuso de drogas, un escenario que no se ha explorado antes", señalan los autores. "Demostramos evidencia clave de que los trasplantes de piel diseñadospuede administrar eficientemente hBChE in vivo y proteger contra la búsqueda de cocaína y sobredosis "
Estas células madre fueron bien toleradas por los ratones inyectados. Las células cutáneas injertadas exhibieron estratificación epidérmica normal, proliferación y muerte celular.
Los ratones que recibieron estos injertos de piel pudieron eliminar la cocaína del torrente sanguíneo mucho más rápido que los ratones normales. Fueron capaces de soportar sobredosis de cocaína que serían letales para el 100 por ciento de los ratones sin protección.
Los ratones tratados fueron menos propensos que los ratones no tratados a entrar en ambientes previamente asociados con el consumo de cocaína. Sin embargo, los ratones expuestos al alcohol conservaron una afición aprendida por esa droga.
"Nuestro estudio demuestra que el trasplante de células madre cutáneas editadas por el genoma se puede utilizar para administrar una cocaína hidrolasa activa a largo plazo in vivo", concluyeron los autores. Mostraron que las células madre epidérmicas "se pueden emplear con éxito para la terapia génica ex vivo", ya que es posible una manipulación genética eficiente con un riesgo mínimo "
Los protocolos de trasplante de piel han estado en uso clínico durante décadas en el tratamiento de heridas por quemaduras, así como en vitiligo y trastornos genéticos de la piel, señalan los autores. Estos injertos de piel regenerados "son estables y han demostrado sobrevivir a largo plazo".
La expresión de hBChE derivada de la piel en ratones anfitriones con sistemas inmunes intactos fue estable durante más de 10 semanas sin una disminución significativa de hBChE. Esto sugiere que el entorno de la piel puede limitar cualquier reacción inmune potencial hacia hBChE.
Los ratones más viejos en este estudio ahora tienen 12 meses y están sanos, señalan los autores, lo que respalda la viabilidad de la terapia génica cutánea. "En conjunto, nuestros resultados muestran la promesa de la terapia génica cutánea como una opción terapéutica segura y rentablepor abuso de cocaína en el futuro "
Para los adictos a la cocaína o las personas propensas al abuso de cocaína, este enfoque podría reducir la búsqueda de drogas y proteger contra la sobredosis de cocaína, lo que podría hacerlos "inmunes" a un mayor abuso de la cocaína. Este enfoque basado en células de la piel puede usarse potencialmente para tratar el alcoholabuso y abuso de nicotina y opioides.
Se necesita un pensamiento creativo sobre la adicción a la cocaína y la sobredosis. Alrededor del cinco por ciento de los adultos jóvenes en los Estados Unidos 1.7 millones de personas de 18 a 25 años han consumido cocaína al menos una vez, según la Encuesta Nacional sobre Uso de Drogas y Salud de 2015.Más de 900,000 estadounidenses dependen o abusan de esta droga popular pero ilegal.
Este estudio fue financiado por subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud, la Sociedad Estadounidense del Cáncer y la Fundación V. Otros autores fueron Yuanyuan Li, Qingyao Kong, Jiping Yue y Xuewen Gou, todos de la Universidad de Chicago.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro médico de la Universidad de Chicago . Original escrito por John Easton. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :