Un equipo internacional de investigadores ha desplegado con éxito una vacuna contra el virus del Zika para atacar y matar las células madre del cáncer de cerebro con glioblastoma humano, que habían sido trasplantadas a ratones. En un estudio publicado esta semana en mBio® , una revista de acceso abierto de la Sociedad Estadounidense de Microbiología, el equipo muestra que una versión viva y atenuada del virus Zika podría formar la base de una nueva opción de tratamiento para este cáncer cerebral mortal.
El glioblastoma mata a unos 15,000 adultos en los Estados Unidos cada año y actualmente es incurable porque los pacientes experimentan una alta tasa de recurrencia de su cáncer incluso después de los tratamientos estándar de cirugía, radiación y quimioterapia. Los científicos sospechan que esta recurrencia se debe a las células madre del cáncer, llamadascélulas madre de glioblastoma GSC, que se esconden en el tejido cerebral cercano incluso después de la combinación de terapias.
"Durante la epidemia de Zika, supimos que el virus infecta preferentemente las células progenitoras neuronales del feto y causa la microcefalia devastadora que se observa en los bebés nacidos de madres infectadas", dice Pei-Yong Shi, virólogo de la Rama Médica de la Universidad de Texasen Galveston. Co-dirigió el estudio actual con el biólogo tumoral Jianghong Man del Centro Nacional de Análisis Biomédico en Beijing y el virólogo Cheng-Feng Qin de la Academia China de Ciencias Médicas Militares en Beijing.
"Hicimos la conexión de que quizás el virus del Zika también podría infectar específicamente los GSC", porque estas células tienen propiedades similares a las células madre neurales, dice Man. En trabajos anteriores, Shi y sus colaboradores en la Universidad de Washington en St. Louis mostraron queEl virus del Zika efectivamente atacó y mató a los GSC cultivados en la placa de laboratorio y en un modelo de glioblastoma en ratones. Además, el virus del Zika fue mucho menos eficiente para atacar las células cerebrales diferenciadas y sanas. Imagen: micrografía electrónica de transmisión del virus del Zika,NIAID
"Si pudiéramos encontrar una manera de apuntar específicamente a los GSC que son la fuente de recurrencia, entonces eso podría proporcionar una opción para prevenir la recurrencia o incluso una cura", dice Qin.
El primer objetivo del equipo fue determinar si había una forma segura de usar el virus del Zika en los pacientes para atacar las células cancerosas. El laboratorio de Shi ha desarrollado un prometedor candidato a vacuna atenuada contra el Zika en vivo llamado ZIKV-LAV que ha demostrado ser seguro, no virulento y eficaz para proteger contra la infección en ratones y primates no humanos. El ZIKV-LAV tiene una pequeña deleción del genoma viral que evita que se replique de manera eficiente.
Cuando el equipo inyectó este ZIKV-LAV en el cerebro de los ratones, no vieron efectos en la salud de los ratones, ni pérdida de peso, ni anormalidades de comportamiento como pérdida de apetito, depresión, letargo o autolesiones. Los ratonestambién funcionaba normalmente en pruebas de ansiedad y función motora.
A continuación, el equipo quería mostrar si el ZIKA-LAV podría funcionar para infectar y matar GSC derivadas de pacientes humanos en un modelo de ratón. Así que mezclaron GSC de dos donantes de pacientes humanos diferentes con el ZIKA-LAV e inyectaron la mezcla enel cerebro de los ratones. Los ratones que recibieron la inyección de los GSC solo desarrollaron tumores rápidamente. Los ratones que recibieron la inyección del ZIKV-LAV también vieron un retraso significativo en el desarrollo del tumor. La implantación conjunta del virus junto con los GSC también prolongó la mediana de supervivenciatiempo de los ratones tratados a alrededor de 50 días, en comparación con alrededor de 30 días para los ratones no tratados que recibieron GSC solo.
Qin dice que quizás en el futuro los pacientes recibirían la vacuna contra el Zika al mismo tiempo que la cirugía para "dejar que los virus persigan a los GSC y los eliminen".
Finalmente, el equipo investigó los mecanismos celulares que el virus Zika modificado usó para matar los GSC. Tomaron GSC tratados con el ZIKV-LAV y aquellos GSC no tratados y secuenciaron todos los mensajes de ARN que se expresan en estas dos poblaciones de células.En esos perfiles, el equipo descubrió que en las células tratadas, el virus desencadenaba una fuerte respuesta antiviral en las células, lo que inducía inflamación y finalmente la muerte celular.
A continuación, el equipo trabajará con médicos para desarrollar pruebas de seguridad del ZIKV-LAV en pacientes con glioblastoma. También pueden modificar el virus Zika para convertirlo en una máquina de matar células cancerosas aún más potente. Por ejemplo, explica Man, ellos investigadores podrían agregar un modulador inmune como una "carga" en el genoma viral. Luego, una vez que un virus infecta una célula cancerosa y la mata, el modulador inmune se liberaría para alertar y activar el sistema inmune sistémico del paciente contra las células cancerosas restantes..
"Como virólogo, veo que debemos aprovechar el lado 'malo' de los virus", dice Shi. "Deben tener un papel que desempeñar en el tratamiento del cáncer".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Sociedad Americana de Microbiología . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :