Los tumores cerebrales pediátricos se caracterizan por complicaciones frecuentes debido a la epilepsia intratable en comparación con los tumores cerebrales adultos. Sin embargo, la causa genética de la epilepsia refractaria en los tumores cerebrales pediátricos aún no se ha dilucidado y es difícil tratar a los pacientes porque los tumores noresponder a los fármacos antiepilépticos existentes y debilitar el desarrollo de los niños.
Un equipo de investigación coreano dirigido por el profesor Jeong Ho Lee de la Escuela de Graduados de Ciencia e Ingeniería Médica del Instituto Avanzado de Ciencia y Tecnología de Corea KAIST ha identificado recientemente una mutación somática neuronal BRAF que causa epileptogenicidad intrínseca en los tumores cerebrales pediátricos.Los resultados de su investigación se publicaron en línea en medicina natural el 17 de septiembre
El equipo de investigación estudió el tejido de los pacientes diagnosticados con ganglioglioma GG, una de las principales causas de epilepsia intratable asociada a tumores, y descubrió que la mutación somática BRAF V600E está involucrada en el desarrollo de células madre neurales mediante el uso de secuenciación de ADN profundaEsta mutación se llevó a cabo en un modelo animal para reproducir la patología de GG y observar las convulsiones para establecer un modelo animal para el tratamiento de las crisis epilépticas causadas por tumores cerebrales pediátricos.
Utilizando el análisis inmunohistoquímico y de transcriptoma, se dieron cuenta de que la mutación BRAF V600E que surgió en las células progenitoras tempranas durante la formación del cerebro embrionario condujo a la adquisición de propiedades epileptogénicas intrínsecas en las células del linaje neuronal, mientras que las propiedades tumorigénicas se atribuyeron a una alta proliferación de linaje glialcélulas que exhiben la mutación. En particular, los investigadores encontraron que las convulsiones en ratones se aliviaron significativamente mediante la infusión intraventricular del inhibidor BRAF V600E, Vemurafenib, un fármaco anticancerígeno clínico.
Los autores dijeron: "Nuestro estudio ofrece la primera evidencia directa de que la mutación somática BRAF que surge de las células madre neurales desempeña un papel clave en la epileptogénesis en el tumor cerebral. Este estudio también mostró un nuevo objetivo terapéutico para los trastornos epilépticos asociados con el tumor."
En colaboración con la empresa de inicio KAIST, SoVarGen, el equipo de investigación está desarrollando terapias innovadoras para las crisis epilépticas derivadas de tumores cerebrales pediátricos. Este estudio fue apoyado por la Fundación Suh Kyungbae SUHF y Citizens United for Research in Epilepsy.
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Materiales proporcionado por El Instituto Avanzado de Ciencia y Tecnología de Corea KAIST . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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