Los científicos de Scripps Research han probado con éxito un posible nuevo tratamiento para dejar de fumar en roedores.
En un estudio publicado en línea en Avances científicos el 17 de octubre de 2018, los científicos dieron a las ratas dependientes de nicotina una enzima modificada que descompone la nicotina en el torrente sanguíneo antes de que pueda llegar al cerebro. El tratamiento redujo rápidamente la motivación de los animales para tomar nicotina, revirtió sus signos de dependencia de la nicotina, y evitó que recayeran cuando se les dio acceso a la nicotina nuevamente.
"Este es un enfoque muy emocionante porque puede reducir la dependencia de la nicotina sin inducir antojos y otros síntomas graves de abstinencia, y funciona en el torrente sanguíneo, no en el cerebro, por lo que sus efectos secundarios deberían ser mínimos", dice el investigador principal Olivier George,Doctorado, profesor asociado en Scripps Research.
La dependencia de la nicotina es lo que hace que los fumadores de tabaco sigan fumando a pesar de todo el daño que causa a su salud. Los investigadores estiman que alrededor del 60 por ciento de las personas que prueban los cigarrillos terminan como fumadores diarios, y aproximadamente el 75 por ciento de los fumadores diarios recaen después de dejar de fumar.
Revertir la dependencia de la nicotina al evitar que la nicotina en el humo del tabaco llegue al cerebro ha sido considerada una estrategia prometedora durante mucho tiempo. Sin embargo, los esfuerzos anteriores no han arrojado medicamentos que reduzcan los niveles sanguíneos de nicotina lo suficiente como para ser efectivos.
La enzima probada en este estudio, NicA2-J1, es una versión de una enzima natural producida por la bacteria Pseudomonas putida. Fue modificada para optimizar su potencia, su tiempo de permanencia en la sangre y otras propiedades farmacológicas.por el laboratorio de Kim Janda, PhD, el Profesor de Química Ely R. Callaway, Jr. en Scripps Research. Los estudios publicados en los últimos años por Janda y sus colegas han demostrado que NicA2-J1 reduce fuertemente los niveles de nicotina en la sangre en roedores,y es efectivo en un modelo simple de rata de dependencia de nicotina.
Para el nuevo estudio, los investigadores probaron la enzima en modelos animales más sofisticados, desarrollados en el laboratorio de George, que imitan mejor la adicción de los fumadores humanos a la nicotina.
Para un conjunto de experimentos, las ratas de laboratorio pasaron 21 horas de cada día, durante 12 días, en una cámara donde podían presionar una palanca para administrarse una infusión intravenosa de nicotina. De esta manera aprendieron a autoadministrarse nicotina,y se volvieron dependientes de él. Después de los 12 días se les dio acceso a la nicotina solo cada 48 horas, lo que les llevó a experimentar síntomas de abstinencia entre los períodos de acceso y a aumentar su consumo, un signo clásico de una adicción cada vez más profunda, cada vez que se recuperaronacceso.
Los animales tratados con la dosis más alta de NicA2-J1 10 mg / kg continuaron autoadministrando nicotina cuando pudieron, pero mostraron niveles sanguíneos muy bajos de la molécula en comparación con los controles que no recibieron la enzima.la abstinencia, como la susceptibilidad al dolor y los comportamientos agresivos, se redujeron correspondientemente durante los períodos sin acceso, en comparación con los controles no tratados.
"Es como si estuvieran fumando 20 cigarrillos pero recibiendo la dosis de nicotina de solo uno o dos, por lo que su proceso de abstinencia fue mucho menos severo", dice la primera autora del estudio, Marsida Kallupi, PhD, asociada de investigación postdoctoral en el Laboratorio George.
Sorprendentemente, incluso el efecto agudo de NicA2-J1 en las ratas que toman nicotina fue benigno. Por lo general, cuando un animal es altamente dependiente de la nicotina, recibir un medicamento que de repente bloquea toda la actividad de la nicotina desencadenará los síntomas de abstinencia de inmediato ". Es como dejar de fumar"."Pavo frío": el sujeto se sentirá horrible ", dice George." Sin embargo, lo que tiene de especial esta enzima es que elimina suficiente nicotina para reducir el nivel de dependencia, pero deja suficiente para evitar que los animales sufran una abstinencia severa."
Una de las otras características de la dependencia de la nicotina es la continuación de la búsqueda de nicotina a pesar de las graves consecuencias adversas, consecuencias que para los fumadores humanos de tabaco incluyen deficiencias a corto plazo de la función pulmonar y la aptitud física, más riesgos a largo plazo de cánceres,enfermedades cardíacas, derrames cerebrales y muchas otras dolencias. George, Kallupi y sus colegas demostraron que NicA2-J1 podría reducir esta motivación compulsiva para la nicotina en las ratas adictas. Cuando cada presión de palanca para la nicotina también traía un 30 por ciento de posibilidades de recibir una descarga eléctrica.a los pies, las ratas tratadas con NicA2-J1, a diferencia de los controles no tratados, redujeron rápidamente sus prensas de palanca.
Los científicos modelaron otro aspecto clave de la dependencia de la nicotina, la susceptibilidad a la recaída después de la abstinencia: quitaron nicotina a las ratas durante 10 días, luego les administraron una inyección de nicotina para despertar su deseo por el medicamento y restablecieron el accesoa través de las prensas de palanca. Las ratas no tratadas que fueron preparadas de esta manera aumentaron sus prensas de palanca en una gran cantidad: las ratas tratadas con NicA2-J1 mucho menos. El mismo efecto beneficioso de NicA2-J1 se observó cuando los investigadores desencadenaron una recaída con un estrés-inductora, imitando la forma en que el estrés causa una recaída en los humanos.
Con resultados tan prometedores en las pruebas preclínicas, el equipo de investigación de Scripps ahora espera llevar NicA2-J1 a ensayos clínicos en humanos. Antes de eso, los científicos trabajarán más para optimizar las propiedades de NicA2-J1 como medicamento. También planeanpara probarlo en ratas contra la vareniclina Chantix, un compuesto que bloquea la actividad de la nicotina en el cerebro y actualmente se considera el fármaco más efectivo para dejar de fumar.
Otros autores del estudio, "Un enfoque enzimático revierte la dependencia de la nicotina, disminuye la ingesta compulsiva y previene la recaída", fueron Song Xue y Bin Zhou de Scripps Research.
La financiación fue proporcionada por el Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas DA036691, DA041839.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto de Investigación Scripps . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :