Una nueva forma de terapia puede detener o incluso revertir una forma de pérdida progresiva de la visión que, hasta ahora, inevitablemente ha llevado a la ceguera. Este enfoque hiper-dirigido ofrece esperanza a las personas que viven con ataxia espinocerebelosa tipo 7 SCA7 y valida unnueva forma de terapia con el potencial de tratar enfermedades neurogenéticas de manera efectiva y con muchos menos efectos secundarios que otros medicamentos. Los detalles de esta terapia aparecen en el último número de Medicina traslacional de la ciencia .
El autor principal, Al La Spada, MD, PhD, y sus colegas trataron ratones con SCA7, una enfermedad neurodegenerativa hereditaria. Los humanos o los ratones con SCA7 tienen repeticiones del triplete CAG en el gen Ataxin-7. Estas repeticiones resultan en la producción de Ataxin-7 proteínas con un tracto de glutamina expandido; las proteínas luego se pliegan mal y se acumulan en las neuronas de la retina, lo que lleva a su desaparición. El equipo de La Spada evaluó una forma de terapia conocida como oligonucleótidos antisentido ASO para esta afección. Los ASO son sintéticos, de una sola vez.fragmentos de ADN trenzados que se unen a moléculas de ARN específicas, en este caso, el ARN formado por el exceso de CAG se repite en el gen Ataxin-7. La célula puede encontrar y destruir la molécula de ARN unida antes de que codifique la proteína malformada que conduce apérdida visual
Los ASO ofrecen un enfoque prometedor porque se dirigen directamente a las proteínas dañinas producidas por los trastornos genéticos antes de que puedan expresarse. Spinraza, una terapia ahora en uso para pacientes con atrofia muscular espinal de inicio infantil, utiliza una técnica similar y se ha encontradoser eficaz para prevenir la pérdida de neuronas motoras y mejorar los síntomas en esa afección.
El equipo de investigación sintetizó ASO que coincidían con el ARN producido por la Ataxina-7 de ratón. Luego, inyectaron los ASO en el humor vítreo de un ojo de ratones SCA7 y una solución salina en el otro ojo. Los ojos tratados con ASO mostraron una mejoríafunción visual en comparación con los controles a las 4 y 6 semanas después del tratamiento.
Al evaluar las implicaciones terapéuticas de este trabajo, el Dr. La Spada señaló: "SCA7 es una enfermedad rara, pero es causada por la acumulación de una proteína mal plegada, al igual que en la enfermedad de Parkinson o la enfermedad de Alzheimer. Al desarrollar ASO para tratar la retinadegeneración en SCA7, no solo estamos creando una nueva terapia poderosa para tratar esta enfermedad rara, sino que también tendremos la oportunidad de evaluar esta estrategia terapéutica en un sistema el ojo que sea fácilmente accesible y donde la respuesta al tratamiento pueda ser monitoreada conlecturas objetivas y bien definidas "
El equipo también realizó evaluaciones oftalmológicas en dos pacientes humanos con SCA7 y monitoreó la progresión de la degeneración retiniana para comprender mejor cómo se desarrolla la enfermedad.
SCA7 es un trastorno neurodegenerativo autosómico dominante que afecta a aproximadamente uno de cada 500,000 individuos. Es una de las nueve enfermedades de poliglutamina reconocidas causadas por repeticiones excesivas del nucleótido CAG; otras incluyen la enfermedad de Huntington y otras seis formas de ataxia espinocerebelosa. Individuos con SCA7desarrollar síntomas neurológicos y visuales progresivos que aparecen en cualquier lugar desde la infancia hasta la mediana edad. Actualmente, ningún tratamiento ralentiza o detiene el curso de la enfermedad.
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Materiales proporcionado por Departamento de Neurología del Duque . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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