Researchers have identified a novel missense mutation in tyrosyl-tRNA synthetase (YARS c.499C> A, p.Pro167Thr que causa un trastorno recesivo grave en los individuos afectados.El estudio, dirigido por médicos, investigadores y colaboradores de la Clínica para Niños Especiales en Strasburg, PA, aparece en Genética molecular humana . El informe incluye una caracterización clínica detallada de siete niños amish emparentados que eran homocigotos para la variante. Todos los niños presentaban un crecimiento deficiente, retraso en el desarrollo, sustancia blanca cerebral anormal, pérdida auditiva, movimientos oculares involuntarios, enfermedad hepática colestásica progresiva, insuficiencia pancreática, hipoglucemia, anemia, exceso intermitente de proteínas en la orina, infecciones recurrentes del torrente sanguíneo y enfermedad pulmonar crónica.
YARS dirige la producción de la proteína aminoacil-tRNA sintasa, que cataliza la unión del aminoácido tirosina a su correspondiente tRNA como un paso esencial en la traducción del código genético a proteína. Los ensayos funcionales en levadura demostraron que el YARS pLa sustitución de Pro167Thr causa una función de proteína reducida y un crecimiento celular deficiente. Los estudios de interacción proteína-proteína en células renales embrionarias humanas también muestran que este cambio da como resultado un proceso de homodimerización reducido, que es esencial para la función catalítica de la proteína. En contraste con informes anteriores de otrosvariantes en YARS, adultos relacionados heterocigotos para la variante c.499C> A no mostraron evidencia de daño a los nervios periféricos en la electromiografía.
Los niños en el estudio comparten algunas de las mismas características fenotípicas que los niños en informes anteriores, pero también amplían el espectro fenotípico para incluir síntomas auditivos, hematológicos y renales. Este informe es el primero en la categoría más amplia de opatías por ARS que incluyedisfunción pancreática. Una comprensión más profunda de YARS en las enfermedades humanas puede inspirar terapias innovadoras y mejorar la atención de los pacientes afectados.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Clínica para niños especiales . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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