Un equipo de laboratorio dirigido por el ganador del Premio Nobel, Dr. Andrew Schally, del Sistema de Atención Médica de Asuntos de Veteranos de Miami y la Universidad de Miami mostró que un compuesto sintético basado en una hormona cerebral estimuló el crecimiento de células cancerosas en las placas de Petri, pero tuvo lo contrario enigmáticamenteefecto en ratones.
El sorprendente descubrimiento, informado en línea en el Actas de la Academia Nacional de Ciencias PNAS el 29 de octubre de 2018, es prometedor para el tratamiento del cáncer.Pero también es importante porque el compuesto hecho por el hombre y otros similares han demostrado efectos beneficiosos en estudios preclínicos para tratar una variedad de afecciones médicas que afectan el corazón, el páncreas, los ojos y otros órganos.Esto se debe a que los compuestos estimulan el crecimiento de nuevos tejidos sanos.Las pruebas en modelos animales sugieren, por ejemplo, que podrían ayudar a desarrollar nuevas células del músculo cardíaco después de un ataque cardíaco.
El compuesto probado en el nuevo PNAS informe, MR409, es uno de varios análogos patentados, o derivados, hechos en el laboratorio de Schally basado en la hormona liberadora de la hormona del crecimiento, o GHRH. GHRH se produce en el hipotálamo del cerebro. Activa la producción y liberación de la hormona del crecimiento en elglándula pituitaria del tamaño de un guisante, ubicada cerca de la base del cerebro. La hormona del crecimiento, a su vez, es esencial para el crecimiento humano y la regeneración celular.
Sin embargo, el temor entre Schally y sus colegas científicos era que, si bien los análogos de GHRH podrían ser una medicina potente para algunas afecciones, al mismo tiempo podrían causar el crecimiento de células cancerosas, debido a sus propiedades estimulantes del crecimiento.
"Estaba preocupado", dice Schally. "La GHRH, además de ser una hormona cerebral, es un poderoso factor de crecimiento. Tenía miedo de que estimulara los tumores. Imagínenos que lo usamos en pacientes con enfermedades cardíacas o diabetes yver aparecer cánceres. Eso lo haría completamente inaceptable como terapia ".
Eso es precisamente lo que hizo MR409 cuando se aplicó a cultivos celulares en los últimos experimentos: causó que las células de cáncer de pulmón de tumores humanos se multiplicaran y se propagaran, y evitó que murieran.
Pero el análogo de la hormona tuvo el efecto contrario cuando se inyectó en ratones con tumores humanos implantados: el compuesto no solo no alimentó a las células cancerosas, sino que hizo que dejaran de crecer. Tuvo este efecto en los pulmones, el páncreas, la vejiga gástrica,cánceres de próstata, mama y colorrectal. El análogo, paradójicamente, funcionó como análogos homólogos conocidos como antagonistas que están diseñados para bloquear, no imitar, la acción de GHRH.
"Estos son hallazgos muy bienvenidos", señala el Nobel de VA. "Pueden aliviar las serias preocupaciones sobre la estimulación del crecimiento de cánceres con agonistas de GHRH en el curso de la terapia para otras enfermedades y afecciones".
Los agonistas son análogos que actúan como una llave en una cerradura para iniciar una reacción bioquímica en el cuerpo. En la analogía de la cerradura de llave, la cerradura es un receptor, una proteína en la superficie celular que interactúa con el agonista para activar unreacción. Los antagonistas, por otro lado, bloquean el receptor para que no se produzca reacción. Los antagonistas de GHRH han sido probados exhaustivamente por el grupo de Schally y otros por su capacidad para inhibir tumores.
Schally y su equipo creen que la razón más probable para el efecto inhibidor del tumor MR409 en ratones es la baja regulación de los receptores de GHRH en la glándula pituitaria y en los tumores mismos. Ese efecto, que puede ocurrir solo en animales vivos y no encélulas aisladas, pueden explicar la diferencia dramática entre el efecto del análogo en las células versus en el organismo.
"Los receptores transmiten el mensaje hormonal", explica Schally. "Cuando hay menos receptores en la superficie celular, esto bloquea el efecto de la GHRH endógena [producida dentro del cuerpo] en los tumores y, por lo tanto, bloquea el crecimiento tumoral".
Señala que el efecto de aplastamiento del receptor es similar al observado con la hormona liberadora de la hormona luteinizante LHRH, que, como la GHRH, se produce en el hipotálamo del cerebro. Un tratamiento para el cáncer de próstata agresivo que se basa en agonistas de la LHRH, derivandode los primeros descubrimientos de Schally, se introdujo en 1984 y se usa ampliamente en todo el mundo.
Schally dice que la baja regulación de los receptores que resulta del tratamiento continuo con análogos es como un bloqueo que se está desgastando hasta el punto en que ya no funciona, y girar la llave no tiene ningún efecto.
El artículo de la revista del equipo de Schally va acompañado de un comentario de los doctores Hippokratis Klaris e Ioulia Chatzistamou en la Universidad de Carolina del Sur. Escriben que MR409 y agonistas de GHRH similares, dada la "ausencia virtual de toxicidad" vista en los experimentos más recientesy los anteriores, deberían tener una "amplia efectividad en diversos tipos de cáncer" y también ser prometedores para otras enfermedades y afecciones.
Los últimos hallazgos representan la continuación de décadas de trabajo apoyado por la VA del equipo de Schally, en gran parte buscando cómo detener el cáncer mediante un tratamiento basado en hormonas. A los 91 años, el científico todavía trabaja a diario en su laboratorio de investigación en VA,como lo ha hecho desde 1962. Su laboratorio se mudó del VA de Nueva Orleans al VA de Miami después del huracán Katrina en 2005. Compartió el Premio Nobel de Medicina o Fisiología en 1977 por identificar la estructura de los péptidos hormonales en el cerebro.
Los agonistas de GHRH aún deben ser probados en ensayos clínicos en los EE. UU. Antes de que puedan usarse en la atención de rutina de los pacientes. Eso puede ser un largo camino, tomar varios años. Pero Schally dice que es optimista, a la luz de los últimos resultados de su equipo.
"No soy clínico, pero ahora no tengo reservas en recomendar los agonistas para varios usos clínicos". En términos de terapia contra el cáncer, señala que los conocimientos adquiridos en el último estudio beneficiarán el desarrollo posterior no solo de MR409y otros agonistas de GHRH, pero también antagonistas de GHRH. Él imagina que los médicos finalmente podrán elegir entre agonistas y antagonistas de GHRH para el tratamiento del cáncer.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Comunicaciones de investigación de asuntos de veteranos . Original escrito por Mitch Mirkin. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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