Un nuevo estudio sugiere que un interruptor genético que hace que el VIH latente dentro de las células comience a replicarse puede manipularse para erradicar completamente el virus del cuerpo humano. Las células que albergan el VIH latente son "invisibles" para las defensas naturales del sistema inmune.
Los hallazgos, que sugieren que es posible una cura para el VIH, se informan en la revista Actas de la Academia Nacional de Ciencias .
Durante la infección, el ADN del VIH se abre paso en el núcleo de la célula huésped y se integra en el genoma del huésped. El circuito del gen Tat es una pieza clave del ADN del VIH que controla la transcripción y activación del gen del VIH. Cuando se activa, se iniciauna toma de control de la maquinaria de la célula para producir nuevas copias del virus del VIH, que eventualmente brotan de la célula e infectan a las células vecinas.Las células efectoras inmunes específicas del VIH matan las células infectadas con el VIH, pero solo cuando las células se están utilizando para producir másdel virus, lo que significa que el circuito del gen Tat está activado. En las células que están latentemente infectadas, el circuito del gen Tat está desactivado y la célula realiza su actividad normal todo el tiempo mientras alberga el VIH inactivo.
"Al apuntar al circuito del gen Tat con medicamentos o moléculas pequeñas para activarlo, podríamos hacer que las células infectadas de forma latente comiencen a producir más virus, y luego puedan ser destruidas por el sistema inmune", dijo Jie Liang,Richard y Loan Hill, Profesor de Bioingeniería en la Universidad de Illinois en Chicago College of Engineering y autor principal del artículo. Hasta el momento, no hay medicamentos dirigidos con éxito a este circuito.
Las personas infectadas con el virus del VIH pueden vivir vidas relativamente normales con cargas virales extremadamente bajas o incluso indetectables gracias a las poderosas terapias antirretrovirales que trabajan para suprimir la replicación viral. Pero incluso en personas donde el virus es indetectable, no significa que sea completamenteausente. El virus del VIH puede esconderse en las células en un estado inactivo, lo que significa que no se está replicando activamente.
Esta es una situación grave y hace que la terapia antirretroviral de por vida sea la única opción para pacientes infectados por el VIH.
"Es extremadamente difícil eliminar las células infectadas de forma latente de su latencia", dijo Liang.
Las técnicas desarrolladas para reactivar las células infectadas por el VIH latentes para que se vuelvan susceptibles a la respuesta inmune natural del cuerpo o a las terapias con medicamentos han tenido resultados mixtos, principalmente porque la técnica, conocida como "shock and kill", se basa en una clase demedicamentos llamados inhibidores de HDAC que vienen con efectos adversos graves.
"Necesitamos comprender mejor los mecanismos que regulan la latencia del VIH para poder identificar nuevas oportunidades de intervención y desarrollar mejores medicamentos que puedan bloquear las partículas virales en un estado latente, o matar las células latentes, o ambas", dijo Liang.
El circuito del gen Tat tiene una probabilidad aleatoria de estar activo o inactivo, y el cambio de inactivo a activo puede ocurrir espontáneamente. "En las células infectadas por el VIH, la reactivación del circuito del gen Tat sigue siendo un evento muy raro", dijo Liang.
Liang y sus colegas desarrollaron algoritmos computacionales avanzados para estudiar el circuito del gen Tat en diferentes condiciones.
"Utilizando diferentes modelos y algoritmos, pudimos mapear con precisión un 'panorama de probabilidad' de las reacciones celulares que pueden afectar la reactivación del circuito del gen Tat, y nuestros resultados sugieren nuevas formas de atacar las células latentes que pueden conducir a la erradicación de laVirus del VIH de un huésped ", dijo Liang.
Liang y sus colegas identificaron formas de manipular el circuito del gen Tat para que la técnica de "shock and kill" fuera más efectiva. También analizaron una estrategia de "bloqueo y bloqueo", donde las partículas virales latentes se bloquean permanentementebloqueo de activación del circuito del gen Tat.
"Nuestros resultados sugieren que al controlar la latencia del VIH a través de la manipulación del circuito del gen Tat, se pueden identificar estrategias terapéuticas efectivas que algún día proporcionarían una cura para el VIH", dijo Liang.
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Materiales proporcionado por Universidad de Illinois en Chicago . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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