Investigadores de Johns Hopkins Medicine han identificado en cerebros humanos vivos nuevas moléculas "trazadoras" radiactivas que se unen e "iluminan" los ovillos de tau, una proteína asociada con varias enfermedades neurodegenerativas, incluida la enfermedad de Alzheimer y otras demencias relacionadas. Dos estudiosse publicará consecutivamente en la edición de diciembre de Journal of Nuclear Medicine, uno como artículo destacado del mes, que describe las pruebas de tres moléculas candidatas en pacientes con enfermedad de Alzheimer, así como el uso de una molécula para medir laacumulación de proteínas tau.
"Uno de los mayores desafíos de salud pública es la enfermedad de Alzheimer, para la cual actualmente no existe cura ni diagnóstico definitivo hasta la autopsia", dice Dean Wong, MD, Ph.D., profesor de radiología y ciencias radiológicas, psiquiatría yciencias, neurología y neurociencia, y director de la Sección de Imágenes de PET de Cerebro de Alta Resolución, División de Medicina Nuclear de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. "Hemos estado trabajando arduamente para identificar nuevos radiofármacos que pueden ayudar a acelerar los descubrimientos de diagnósticos ytratamientos para estos devastadores trastornos neurodegenerativos ".
La enfermedad de Alzheimer se caracteriza en el cerebro por la aparición de dos estructuras proteicas anormales: placas amiloides y fibras enredadas formadas por una proteína llamada tau. Uno de los mayores desafíos en el estudio de la enfermedad de Alzheimer hasta ahora, según Wong, es la incapacidadpara ver cómo se desarrollan estos llamados ovillos neurofibrilares en tiempo real.
Como parte de un proyecto a más largo plazo financiado por F. Hoffman-La Roche, el equipo probó previamente una colección de aproximadamente 550 posibles moléculas trazadoras e identificó seis trazadores prometedores, y finalmente los redujo a tres para ser fabricados y probados como candidato TauRadiofármacos PET. Estos tres marcadores más prometedores se probaron previamente en primates no humanos, y los resultados parecían lo suficientemente prometedores como para probarlos en personas.
Los investigadores reclutaron a un total de 12 pacientes con la enfermedad de Alzheimer, siete controles sanos más jóvenes de 25 a 38 años de edad y cinco controles sanos mayores de 50 años o más para las exploraciones por TEP solo del cerebro. Seis controles sanos más mayoresfueron reclutados para una exploración de cuerpo completo. El estudio se dividió en tres partes. En la primera parte, a cada persona se le inyectaron dos de los tres trazadores designados al azar en visitas separadas antes de recibir una exploración por TEP cerebral con una evaluación posterior para determinarqué molécula funcionó mejor. En la segunda parte del estudio, los investigadores probaron el trazador óptimo, llamado F-18 RO948, con imágenes cerebrales adicionales en cinco pacientes con Alzheimer y cinco controles mayores, con seguimiento de pacientes vistos previamente para evaluar laprogresión potencial del enredo de la proteína tau después de un lapso promedio de aproximadamente 16 meses.
La tercera parte del estudio examinó seis controles más antiguos sometidos a un escaneo de todo el cuerpo. En total, los investigadores observaron 80 regiones diferentes del cerebro para evaluar qué tan bien los trazadores eran captados por el cerebro, qué tan bien penetraban a través deltejido y cómo se unen específicamente a la proteína tau en lugar de simplemente adherirse indiscriminadamente a cualquier cosa. Las regiones del cerebro que generalmente contienen proteína tau acumulada incluyen el lóbulo temporal, el lóbulo parietal y el lóbulo occipital, entre otros; se cree que la materia gris en el cerebelocontienen tau baja o nula en pacientes con Alzheimer. Descubrieron que los cerebros sanos retuvieron poco o ningún marcador, mientras que los cerebros de las personas con Alzheimer mostraron que la tau estaba en regiones del cerebro consistentes con los datos post mórtem previamente informados sobre ovillos filamentosos.
En el segundo artículo, el equipo examinó la cuantificación detallada de la unión de tau a través del F-18 RO948 en 11 pacientes con enfermedad de Alzheimer, cinco controles cognitivamente normales jóvenes y cinco controles cognitivamente normales mayores. Verificaron que la cuantificación detallada de las pruebas y las pruebas repetidasEl trazador en esos cinco pacientes con Alzheimer y cinco controles mayores generó resultados buenos y reproducibles. Según Wong, este cuerpo de trabajo revela que, en comparación con el trazador Tau utilizado actualmente, F-18 AV1451, el nuevo trazador, F-18 RO948, no se une al azar a otros tejidos, lo que ofrece una mayor claridad en la cuantificación de la carga potencial de tau dentro del cerebro humano.
"Realmente se necesita un pueblo para avanzar en la investigación biomédica, y este proyecto no fue una excepción, con la participación del equipo de PET en Hopkins, un CRO que ayudó a reclutar sujetos sanos, colegas en psiquiatría y ciencias del comportamiento, colegas en elExpertos en imágenes del Instituto Nacional del Envejecimiento y neurociencias de Roche ", dice Wong.
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Materiales proporcionados por Medicina de Johns Hopkins . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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