La inmunoterapia ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de varios cánceres, pero los tumores cerebrales se han mantenido obstinadamente resistentes. Ahora, un nuevo estudio sugiere que un tumor cerebral de crecimiento lento que surge en pacientes afectados por neurofibromatosis tipo 1 NF1 puede ser vulnerable a la inmunoterapia, que le da al sistema inmunológico un impulso en la lucha contra el cáncer.
Los hallazgos, realizados por un consorcio internacional liderado por investigadores del Colegio de Médicos y Cirujanos Vagelos de la Universidad de Columbia, se publicaron en línea hoy en Medicina natural .
Se estima que 100,000 personas en los Estados Unidos tienen NF1, una enfermedad hereditaria que puede conducir al desarrollo de tumores en todo el sistema nervioso, incluido un tipo de tumor cerebral llamado glioma. Los niños generalmente tienen un tipo de glioma de crecimiento lento,mientras que los adultos suelen tener un tipo más agresivo.
Pero ya sean de crecimiento lento o no, los gliomas son difíciles de tratar. La mayoría son muy resistentes a la quimioterapia, y la radioterapia puede agravar los síntomas, como dolores de cabeza y convulsiones, en lugar de aliviarlos. Dado que los tumores suelen envolver regiones delicadas del cerebro, la cirugíarara vez es una opción.
La inmunoterapia ha tenido éxito para algunos pacientes con melanoma, linfoma y algunos otros tipos de cáncer. Pero los ensayos clínicos han demostrado que, hasta ahora, es ineficaz para los cánceres de cerebro en general.
Estudio global buscó vulnerabilidades en tumores cerebrales NF1
Sorprendentemente, se sabía poco sobre los cambios moleculares que ocurren en los tumores cerebrales NF1, lo que ha dificultado el desarrollo de terapias dirigidas. En este estudio, investigadores de 25 instituciones de todo el mundo dirigidos por el Dr. Antonio Iavarone de Columbia y Anna Lasorella, MD realizó un análisis en profundidad de muestras de tumores de 56 pacientes para crear el primer inventario completo de las alteraciones genéticas, epigenéticas e inmunes en los gliomas NF1.
"Este inventario nos dará una idea mucho mejor de cómo diseñar tratamientos individualizados", dice Iavarone, "pero dos hallazgos de nuestro estudio pueden tener repercusiones clínicas inmediatas para los pacientes con NF1".
Muchos gliomas NF1 de crecimiento lento parecen susceptibles a la inmunoterapia
La inmunoterapia es ineficaz para la mayoría de los tumores cerebrales porque los tumores están infiltrados con una gran cantidad de células llamadas macrófagos que frustran el ataque del sistema inmunológico.
El nuevo estudio reveló que muchos gliomas NF1 de crecimiento lento contienen pocos macrófagos y producen proteínas, llamadas neoantígenos, que pueden desencadenar un ataque del sistema inmunológico.
"Nos sorprendió descubrir que aproximadamente el 50 por ciento de los gliomas NF1 de crecimiento lento contenían una gran cantidad de células T que tienen la capacidad de destruir las células cancerosas", dice Lasorella. Estos tumores "altamente inmunes" son buenos candidatos para el tratamiento coninmunoterapia, que podría liberar las células T, y ahora se están planificando ensayos clínicos.
Este estudio también descubrió que un subgrupo de tumores cerebrales en pacientes sin NF1 comparten el mismo perfil molecular que los gliomas NF1 de crecimiento lento. Los estudios futuros deberán establecer si estos tumores cerebrales "similares al glioma NF1" también presentan el mismocaracterísticas inmunes y son potencialmente vulnerables a la inmunoterapia.
Los gliomas NF1 agresivos podrían debilitarse con fármacos que dañan el ADN
Aunque los tumores NF1 agresivos estaban repletos de macrófagos y es probable que se resistan a la inmunoterapia, los investigadores también encontraron que muchos tenían un defecto genético que puede dejarlos más sensibles a las terapias que dañan el ADN.
Las células en estos tumores agresivos pueden reproducirse, pero las nuevas células contienen muchos errores de ADN. "Si tratamos los tumores agresivos con agentes que dañan el ADN, podríamos introducir aún más errores de ADN que eventualmente impiden que las células se repliquen yfrenar el crecimiento del tumor ", dice Iavarone.
La radioterapia y algunos medicamentos contra el cáncer actuales dañan el ADN, pero también se están desarrollando medicamentos que pueden ser más efectivos en las células cancerosas con este defecto genético específico.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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