Una parte superior del brazo que se hincha al doble de su tamaño normal. Un estómago que se hincha inexplicablemente causando dolor cólico, vómitos o diarrea. O una variante potencialmente mortal con hinchazón severa de la cara, labios, lengua y laringe, lo que conlleva el riesgo devías respiratorias obstruidas y muerte por asfixia.
Así es como aparece la misteriosa y rara enfermedad angioedema hereditaria, una forma hereditaria de inflamación aguda. La hinchazón ocurre porque los pacientes carecen de una sustancia proteica específica en la sangre, llamada inhibidor de C1, que causa la sangre.vasos para filtrar líquido. Cuando ocurre un ataque que puede ocurrir diariamente, semanalmente o mensualmente, los pacientes deben recibir rápidamente el medicamento correcto, aunque todavía enfrentan una forma de vida peligrosa e irritante. Ahora, más de medio siglo después del primer estudio molecularse describieron detalles de la enfermedad, hay un nuevo conocimiento fundamental sobre la biología de la enfermedad :
"Hemos logrado identificar lo que ocurre en las células hepáticas que producen la proteína de la que carecen los pacientes. Este es el primer paso crucial para tener la capacidad de tratar a estos pacientes con terapia génica, que es la interesante perspectiva a largo plazode nuestro estudio ", dice el profesor Jacob Giehm Mikkelsen del Departamento de Biomedicina de la Universidad de Aarhus, Dinamarca.
El proyecto de investigación documenta que las mutaciones genéticas hereditarias que los pacientes tienen de uno de sus padres, y que expresan la proteína inhibidora de C1, tienen un efecto negativo en el gen sano del otro padre. O, como esponer en el artículo de investigación, que acaba de ser publicado en JCI , el Revista de investigación clínica : las variantes SERPING1 dominantes negativas causan la retención intracelular del inhibidor de C1 en el angioedema hereditario.
"Uno de los misterios sobre esta enfermedad ha sido la cuestión de por qué los pacientes producen tan poca proteína", dice el MSc Didde Haslund, estudiante de doctorado y primer autor del artículo.
"Porque con dos genes hereditarios, un defecto de uno de los padres y uno normal del otro, se podría pensar que la producción será alrededor de la mitad de la dosis normal. Sin embargo, estos pacientes producen solo del 10 al 20 por cientode un nivel normal. Pero ahora tenemos, por primera vez, una explicación a nivel celular y esto es crucial para el trabajo continuo en la terapia génica como una opción de tratamiento futuro ", dice.
Una de las dificultades relacionadas con la enfermedad es que solo afecta a 1 de cada 10,000-50,000 personas. Esto corresponde a menos de 330 personas diagnosticadas en toda Escandinavia, lo que a su vez tiene la desafortunada consecuencia de que los médicos la confunden regularmente.para alergia, a pesar de que la medicina para la alergia no tiene efecto en caso de un ataque.
"El diagnóstico se realiza con un análisis de sangre que mide la concentración y la función del inhibidor de C1 en la sangre. Sin embargo, esto requiere que el médico esté al tanto de la enfermedad", dice Jacob Giehm Mikkelsen mientras dirige la atención a unaspecto estimulante de la investigación de una enfermedad rara.
"A veces podría pensar que con tan pocos pacientes, tal vez deberíamos concentrarnos en algo que pueda ayudar a más personas. Pero, por otro lado, en realidad tenemos una estrategia nacional para enfermedades raras, porque en general esto es un grangrupo de pacientes. Las enfermedades raras individuales no afectan a muchas personas, pero en conjunto hay entre 30,000 y 50,000 daneses con diagnósticos raros ", dice.
El angioedema hereditario se caracteriza por ataques que ocurren repentina e inesperadamente. Pueden ser provocados por una variedad de factores que van desde el esfuerzo físico y otras formas de estrés físico hasta infecciones, factores hormonales y medicamentos individuales.
Generalmente, los pacientes diagnosticados son asignados al Hospital Universitario de Odense, ya que este es el centro nacional de competencia para el tratamiento. También fue Anette Bygum, profesora y directora de investigación del hospital, quien inicialmente contactó a Jacob Giehm Mikkelsen para conocer más sobre las posibilidadesde terapia génica, despertando así su curiosidad.
"Para todo el equipo, la investigación de Annette Bygum resultó ser el comienzo de un viaje a un mundo en el que nosotros, que normalmente trabajamos en investigación básica, no formamos parte a diario. Hemos discutido nuestra investigación con profesionales, presentamos elresultados para pacientes y asociaciones internacionales de pacientes y compartimos nuestras experiencias con la industria medicinal. Fuimos invitados a unirnos al club, y esto ha llevado tanto a un proyecto interdisciplinario como a un resultado de investigación crucial ", dice Jacob Giehm Mikkelsen.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Aarhus . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :